N_ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride | 51298-62-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 精氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N_ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride
• 英文别名: N^η-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride；Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride；L-NAME；H-Arg(OMe)HCl；N(ω)-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride；L-Arg(NO2)-OMe·HCl；_N^ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride；N_Ψ-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride；N^ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride；N^G-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride；N-ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride
• CAS: 51298-62-5
• 化学式: C7H16ClN5O4
• 分子量: 269.69
• InChiKey: QBNXAGZYLSRPJK-JEDNCBNOSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-161 °C (dec.)
• 比旋光度：
  14.5 º (c=3, CH3OH)
• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.15
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29299090

制备方法与用途

生物活性

L-NAME HCl（NG-Nitroarginine methyl ester，N-Nitro-L-arginine methylester）是一种非选择性的一氧化氮合酶抑制剂。其对nNOS（牛源）、eNOS（人源）和iNOS（鼠源）的Ki值分别为15 nM、39 nM和4.4 μM。

靶点

Target	Value
nNOS (Cell-free assay)	15 nM(Ki)
eNOS (Cell-free assay)	39 nM(Ki)

体外研究

NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME；0.1-100 mM）浓度依赖性抑制猪主动脉中Ca²⁺-依赖性的内皮NO合酶。L-NAME引起主动脉环中的内皮细胞依赖性收缩，并且抑制乙酰胆碱(ACh)诱导的血管内皮依赖性舒张反应。在另一项研究中，rMC-1细胞或BREC在25 mM葡萄糖中的活性显著低于在5 mM葡萄糖中的水平，这种细胞死亡被l-NAME部分抑制。

体内研究

L-NAME（0.03-300 mg kg⁻¹, i.v.）诱导平均全身动脉血压剂量依赖性增加，并伴有心动过缓。100 mg kg⁻¹ (i.v.)的L-NAME显著抑制对Ach和缓激肽的降压反应。L-NAME引起的血压增加和心动过缓被l-arginine（30-100 mg kg⁻¹, i.v.）剂量依赖性逆转。

用途

一种类似精氨酸的抑制NO生产的化合物，在血管系统中具有多重效果，包括抑制乙酰胆碱诱发的舒张，诱导动脉血压升高。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N_ω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  亲和力晶体学：从天然提取物中提取高亲和力酶抑制剂的新方法

  摘要：

  天然产物是新型药物支架的重要来源。与分离新型化合物和阐明其结构有关的高度可变且不可预测的时间表已导致在药物发现计划中探索天然产物提取物文库的消亡。在这里，我们介绍亲和力晶体学作为一种新方法，可以大大缩短生物活性天然产物发现研究中命中活性结构周期的时间。通过使用放线菌培养物提取物的半纯级分来分离和鉴定组织蛋白酶K抑制剂，并将结果与​​传统的测定指导的纯化/结构分析方法进行比较，可以说明这种亲和晶体学方法。传统方法导致鉴定出已知的抗痛药抑制剂（1）及其新的但效力较低的脱水产物2，而亲和力晶体学方法导致鉴定出一种新的高亲和力抑制剂，称为lichostatinal（3）。通过全合成和动力学表征验证了脂胆抑素（3）的结构和效力。据我们所知，这是第一个使用蛋白质结晶学方法从部分纯化的天然天然产物提取物中分离和鉴定有效酶抑制剂的实例。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00215

文献信息

• Umpolung reactivity in amide and peptide synthesis
  作者：Bo Shen、Dawn M. Makley、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1038/nature09125

  日期：2010.6

  which the polarities of the two reactants are reversed (German, umpolung) during carbon–nitrogen bond formation relative to traditional approaches. The use of nitroalkanes as acyl anion equivalents provides a conceptually innovative approach to amide and peptide synthesis, and one that might ultimately provide for efficient peptide synthesis that is fully reliant on enantioselective methods.

  酰胺键是自然界最常见的功能和结构元素之一，因为所有天然肽和蛋白质的骨架都由酰胺键组成。酰胺也存在于许多治疗性小分子中。使用现有方法构建酰胺键主要依赖于脱水方法，尽管氧化和基于自由基的方法是代表性的替代方法。在几乎每个例子中，在碳-氮键形成步骤中，碳和氮分别具有亲电和亲核特性。在这里，我们表明用亲电碘源活化胺和硝基烷烃可以直接产生酰胺产物。初步观察支持两种反应物极性反转的机制（德国，umpolung) 在碳氮键形成过程中相对于传统方法。使用硝基烷烃作为酰基阴离子等价物为酰胺和肽合成提供了一种概念上的创新方法，并且可能最终提供完全依赖对映选择性方法的有效肽合成。
• Synthesis and Properties of 2-Carboxyalkyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones and Related Organoselenium Compounds as Nitric Oxide Synthase Inhibitors and Cytokine Inducers
  作者：Jacek Mlochowski、Leszek Juchniewicz、Krystian Kloc、Ryszard J. Gryglewski、Andrzej Jakubowski、Anna D. Inglot

  DOI：10.1002/jlac.199619961108

  日期：1996.11

  A convenient synthesis of the 2-carboxyalkyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones 4a–k and their esters 41–p from 2-(chloroseleno)benzoyl chloride (2) and amino acids or their carboxy esters is reported. In similar way other 2-substituted 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones 4q–u were synthesized. The related bis[2-(carbamoyl)phenyl] diselenides 5 were obtained by reductive conversion of 1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones

  由2-（氯硒代）苯甲酰氯（2）和氨基酸或其羧基酯方便地合成2-羧烷基-1，2-苯并咪唑-3（2 H）-酮4a–k及其酯41–p为：报告。以类似的方式，合成了其他2-取代的1,2-苯并亚硒唑-3（2 H）-酮4q–u。相关的双[2-（氨基甲酰基）苯基]二硒化物5是通过1,2-苯并硒代咪唑-3（2 H）-ones 4的还原转化或直接通过双[2-（氯羰基）苯基]二硒化物的反应获得的。3）具有伯氨基的化合物。发现一些化合物41和5是人外周血白细胞培养物中适度的细胞因子（TNF，IFN）诱导剂，可阻断本构性内皮一氧化氮合酶（ce NOS）。
• Design, synthesis and biological evaluation of cyclic angiotensin II analogues with 3,5 side-Chain bridges
  作者：Panagiota Roumelioti、Ludmila Polevaya、Panagiotis Zoumpoulakis、Nektarios Giatas、Ilze Mutule、Tatjana Keivish、Anastasia Zoga、Demetrios Vlahakos、E. Iliodromitis、Demetrios Kremastinos、Simona Golic Grdadolnik、Thomas Mavromoustakos、John Matsoukas

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00474-2

  日期：2002.9

  agonist peptides is an essential stereo-electronic feature for Angiotensin II to exert its biological activity. A non-peptide mimetic of ANG II, 1-[2'-[(N-benzyl)tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]-2-hydroxymethylbenzimidazole (BZI8) has been designed and synthesized. This molecule is more rigid and much less active than AT(1) non-peptide mimetic losartan probably because it lacks to mimic the orientation

  新型酰胺连接的血管紧张素II（ANG II）环状类似物：γ，ε-环（3，5）-[Sar（1）-Glu（3）-Lys（5）-Ile（8）] ANG II（I）和γ，ε-环（3，5）-[Sar（1）-Glu（3）-Lys（5）-Phe（8）] ANG II（II）的设计，合成和生物测定依次在麻醉的兔子中进行揭示对受体激活很重要的结构环簇特征。Ile位于8位的类似物I是血管紧张素II的抑制剂，而Phe位于8位的类似物II是激动剂。据报道，环状化合物颠倒了位置3和5之间的连接。相似的结果表明，位置3和5不控制合成类似物的生物学活性。似乎还表明，激动剂肽中的芳香环簇（Tyr-His-Phe）是血管紧张素II发挥其生物学活性所必需的立体电子特征。设计并合成了ANG II的非肽模拟物，即1- [2'-[（N-苄基）四唑-5-基]联苯-4-基]甲基] -2-羟基甲基苯并咪唑（BZI8）。该分子比AT（1）
• Amino acids and peptides. XXIX. Synthesis of peptide fragments related to active center of eglin c and studies on the relationship between their structure and their inhibitory activity against cathepsin G and .ALPHA.-chymotrypsin.
  作者：Kazunori NAKABAYASHI、Satoshi TSUBOI、Taizo FUJIMOTO、Yoshio OKADA、Yoko NAGAMATSU、Junichiro YAMAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.38.3249

  日期：——

  H-Ser-Pro-Val-Thr-Leu-Asp-Leu-Arg-Tyr-OMe, corresponding to the sequence 41-49 of eglin c, inhibited human leukocyte cathepsin G and α-chymotrypsin. In order to gain further insight into the relationship between the structure and the inhibitory activity against cathepsin G and α-chymotrypsin, peptide fragments related to the above nonapeptide were synthesized by a conventional solution method and their inhibitory activities were examined. The smallest peptide which exhibited inhibitory effects on the above envymes was H-Pro-Val-Thr-Leu-OMe, corresponding to the sequence 42-45 of eglin c.

  H-Ser-Pro-Val-Thr-Leu-Asp-Leu-Arg-Tyr-OMe，对应于eglin c的第41-49位序列，对人类白细胞组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶具有抑制作用。为了更深入地了解其结构与对组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶抑制活性之间的关系，通过常规液相方法合成了与上述九肽相关的片段，并检测了它们的抑制活性。对上述酶表现出抑制作用的最小肽是H-Pro-Val-Thr-Leu-OMe，对应于eglin c的第42-45位序列。
• Synthesis and Biological Activity of Peptide Derivatives of Iodoquinazolinones/Nitroimidazoles
  作者：Rajiv Dahiya、Anil Kumar、Rakesh Yadav

  DOI：10.3390/molecules13040958

  日期：——

  to afford the corresponding acid derivatives 5ba-da and 6ea-ga. All peptide derivatives were assayed for antimicrobial and anthelmintic activities against eight pathogenic microbes and three earthworm species. Among the tested compounds, 5e, 5d, 6e and their hydrolyzed analogs 5da and 6ea exhibited higher antimicrobial activity against Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae and Candida albicans

  通过 6-iodo-2-methylbenzoxazin-4-one/5-nitroimidazole 与 5-aminosalicylic acid (5-ASA) 的反应合成了两个取代的喹唑啉基/咪唑基-水杨酸 5、6。将化合物 5 和 6 与不同的氨基酸酯盐酸盐、二肽和三肽甲酯偶联产生新型喹唑啉/咪唑肽衍生物 5a-f 和 6a-g。所有新合成化合物的化学结构均通过 FT-IR、1H-和 13C-NMR、MS 和元素分析证实。通过使用氢氧化锂 (LiOH) 进一步水解选定的肽酯衍生物，得到相应的酸衍生物 5ba-da 和 6ea-ga。测定了所有肽衍生物对八种病原微生物和三种蚯蚓的抗菌和驱虫活性。在测试化合物中，5e、5d、6e 及其水解类似物 5da 和 6ea 对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和白色念珠菌表现出更高的抗菌活性，5a、6g 和 6ga 对皮肤癣菌须癣毛癣菌和小孢子菌显示出更好的抗真菌活性。此外，6f