fosaprepitant | 172673-20-0

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: fosaprepitant
• 英文别名: Fosaprepitant；[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholin-4-yl]methyl]-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-1-yl]phosphonic acid
• CAS: 172673-20-0
• 化学式: C₂₃H₂₂F₇N₄O₆P
• 分子量: 614.413
• InChiKey: BARDROPHSZEBKC-OITMNORJSA-N

物化性质

• 熔点：
  >74°C (dec.)
• 密度：
  1.65
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

ADMET

代谢

阿瑞吡坦主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP1A2和CYP2C19代谢。在人体血浆中已鉴定出七种阿瑞吡坦的代谢物，这些代谢物的活性较弱。

Aprepitant is metabolized primarily by CYP3A4 with minor metabolism by CYP1A2 and CYP2C19. Seven metabolites of aprepitant, which are only weakly active, have been identified in human plasma.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：fosaprepitant

Compound:fosaprepitant

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：模糊的 DILI 关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

不良反应部分

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今天，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今天2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

阿瑞吡坦主要通过代谢消除；阿瑞吡坦不由肾脏排泄。阿瑞吡坦会排入大鼠的乳汁中。目前尚不清楚这种药物是否会排入人乳。

Aprepitant is eliminated primarily by metabolism; aprepitant is not renally excreted. Aprepitant is excreted in the milk of rats. It is not known whether this drug is excreted in human milk.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  | 存储温度 | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Fosaprepitant (L-758298) 是 Aprepitant (HY-10052) 的前药。Fosaprepitant 是一种神经激肽-1 受体 (NK1R) 拮抗剂，被开发用于预防化疗引起的恶心呕吐（CINV）。

靶点

神经激肽-1受体 (Neurokinin-1 receptor)

体内研究

Fosaprepitant 在大鼠中的研究表明，通过腹腔注射每日给药7天，剂量为30 mg/kg，可以增强吗啡的镇痛效果并减轻耐受性。具体结果如下：

• 动物模型： SD 大鼠
• 剂量： 30 mg/kg
• 给药方式： 腹腔注射，每日一次，共7天
• 结果： 相比对照组，提高了吗啡的镇痛效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-D-葡胺 、 fosaprepitant 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到Fosaprepitant dimeglumine
  参考文献：
  名称：

  福沙匹坦二甲葡胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及福沙匹坦二甲葡胺的制备方法，具体涉及一种式I所示化合物的制备方法，式II化合物与焦磷酸四苄酯在位阻碱的作用下反应，所得产物在N‑甲基‑D‑葡糖胺存在下，经氢化还原得到式I化合物。该制备方法步骤简单、反应产率更高、副产物少，反应条件易控，适合医药工业大规模生产。

  公开号：

  CN102977142B
• 作为产物：
  描述：

  阿瑞吡坦 在 sodium hexamethyldisilazane 、 三氯化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 生成 fosaprepitant
  参考文献：
  名称：

  一种福沙匹坦二甲葡胺的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种福沙匹坦二甲葡胺的制备方法，以阿瑞匹坦为原料，在碱性条件下，通过膦酰化得到二苄酯中间体，并进一步将中间体水解得到福沙匹坦，进一步地与N‑甲基‑D‑葡糖胺反应，得到福沙匹坦二甲葡胺。本发明提供的方法操作简单，反应条件温和，避免加压氢化，安全有效，适合工业化大生产。

  公开号：

  CN104650142B

文献信息

• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• Benzene Sulfonamide Thiazole and Oxazole Compounds
  申请人：Adams Jerry Leroy

  公开号：US20090298815A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了噻唑磺胺和噁唑磺胺化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药物制剂的制备方法和使用方法。
• [EN] COMBINATIONS OF INHIBITORS OF IRAK4 WITH INHIBITORS OF BTK<br/>[FR] COMBINAISONS D'INHIBITEURS DE L'IRAK4 À L'AIDE D'INHIBITEURS DE LA BTK
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016174183A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present application relates to novel combinations of at least two components, component A and component B: · component A is an IRAK4-inhibiting compound of the formula (I) as defined herein, or a diastereomer, an enantiomer, a metabolite, a salt, a solvate or a solvate of a salt thereof; · component B is a BTK-inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and, optionally, · one or more components C which are pharmaceutical products; in which one or two of the above-defined compounds A and B are optionally present in pharmaceutical formulations ready for simultaneous, separate or sequential administration, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of endometriosis, lymphoma, macular degeneration, COPD, neoplastic disorders and psoriasis.

  本申请涉及至少两种组分的新型组合，组分A和组分B：·组分A是根据本文所定义的式(I)的IRAK4抑制化合物，或其对映体、对映异构体、代谢物、盐、溶剂合物或其盐的溶剂合物；·组分B是BTK抑制化合物，或其药学上可接受的盐；以及，可选地，·一种或多种组分C，它们是药用产品；其中上述定义的化合物A和B中的一种或两种可选择地存在于用于治疗和/或预防疾病的制剂中，准备用于同时、分开或顺序给药，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防子宫内膜异位症、淋巴瘤、黄斑变性、慢性阻塞性肺病、肿瘤性疾病和牛皮癣。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] IMIDAZOLINONE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINONE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010077752A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention is directed to imidazolinone derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及嘧啶啉酮衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。