(2R,4E)-7-chloro-4-(2-oxo-1-phenylpyrrolidin-3-ylidene)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid (2R,3R,4R,5S)-6-methylaminohexane-1,2,3,4,5-pentaol salt | 476689-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (2R,4E)-7-chloro-4-(2-oxo-1-phenylpyrrolidin-3-ylidene)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid (2R,3R,4R,5S)-6-methylaminohexane-1,2,3,4,5-pentaol salt
• 英文别名: (2R,4E)-7-Chloro-4-(2-oxo-1-phenyl-pyrrolidin-3-ylidene)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid, (2R,3R,4R,5S)-6-methylamino-hexane-1,2,3,4,5-pentanol salt；(2R,4E)-7-chloro-4-(2-oxo-1-phenylpyrrolidin-3-ylidene)-2,3-dihydro-1H-quinoline-2-carboxylic acid;(2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol
• CAS: 476689-78-8
• 化学式: C₇H₁₇NO₅*C₂₀H₁₇ClN₂O₃
• 分子量: 564.035
• InChiKey: CEYHKPANNLDTTD-KEQLYRKDSA-N

物化性质

• 熔点：
  186 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.44
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,4E)-7-chloro-4-(2-oxo-1-phenylpyrrolidin-3-ylidene)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid ethyl ester 、 N-甲基-D-葡胺 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.75h， 以92%的产率得到(2R,4E)-7-chloro-4-(2-oxo-1-phenylpyrrolidin-3-ylidene)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid (2R,3R,4R,5S)-6-methylaminohexane-1,2,3,4,5-pentaol salt
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸拮抗剂的工艺开发和规模扩大

  摘要：

  适用于大规模合成甘氨酸拮抗剂（2 R，4 E）-7-氯-4-（2-氧代-1-苯基-吡咯烷基-3-亚吡啶）-1,2,3,4的合成路线提出了-四氢喹啉-2-羧酸，（2 R，3 R，4 R，5 S）-6-（甲基氨基）己烷-1,2,3,4,5-戊醇12。该路线包括四个化学阶段。阶段1从5-氯-2-碘苯胺盐酸盐开始，是一个三步伸缩阶段，包括与乙二醛乙酯形成亚胺，使用乙烯基氧基三甲基硅烷进行曼尼希反应以及随后的与（2-氧代-1-苯基-3-的Wittig反应）吡咯烷基）三苯基溴化phosph。第一阶段产品（4 E）-2 [（（5-氯-2-碘代苯基）氨基] -4-（2-氧代-1-苯基-吡咯烷-3-亚叉基）丁酸乙酯17经过酶催化的动力学拆分以制备单（2 R）-对映体19作为乙酯。第3阶段是分子内Heck反应，得到（2 R，4 E）-7-氯-4-（2-氧代-1-苯基-吡咯烷烃-3-亚烷基）-1,2,3,4-四氢喹啉-2

  DOI：

  10.1021/op9001824

文献信息

• Process Development and Scale Up of a Glycine Antagonist
  作者：Adam Banks、Gary F. Breen、Darren Caine、John S. Carey、Christopher Drake、Michael A. Forth、Asa Gladwin、Simone Guelfi、Jerome F. Hayes、Paolo Maragni、David O. Morgan、Paul Oxley、Alcide Perboni、Matthew E. Popkin、Fiona Rawlinson、Guillaume Roux

  DOI：10.1021/op9001824

  日期：2009.11.20

  A synthetic route amenable to large-scale synthesis of the glycine antagonist (2R,4E)-7-chloro-4-(2-oxo-1-phenyl-pyyrrolidin-3-ylidene)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-carboxylic acid, (2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-penta-ol 12 is presented. The route consists of four stages of chemistry. Stage 1 starts from 5-chloro-2-iodoaniline hydrochloride and is a three-step telescoped stage consisting

  适用于大规模合成甘氨酸拮抗剂（2 R，4 E）-7-氯-4-（2-氧代-1-苯基-吡咯烷基-3-亚吡啶）-1,2,3,4的合成路线提出了-四氢喹啉-2-羧酸，（2 R，3 R，4 R，5 S）-6-（甲基氨基）己烷-1,2,3,4,5-戊醇12。该路线包括四个化学阶段。阶段1从5-氯-2-碘苯胺盐酸盐开始，是一个三步伸缩阶段，包括与乙二醛乙酯形成亚胺，使用乙烯基氧基三甲基硅烷进行曼尼希反应以及随后的与（2-氧代-1-苯基-3-的Wittig反应）吡咯烷基）三苯基溴化phosph。第一阶段产品（4 E）-2 [（（5-氯-2-碘代苯基）氨基] -4-（2-氧代-1-苯基-吡咯烷-3-亚叉基）丁酸乙酯17经过酶催化的动力学拆分以制备单（2 R）-对映体19作为乙酯。第3阶段是分子内Heck反应，得到（2 R，4 E）-7-氯-4-（2-氧代-1-苯基-吡咯烷烃-3-亚烷基）-1,2,3,4-四氢喹啉-2