ethyl 2-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxylate | 1202357-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: 2-(6-Chloro-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-[(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino]-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 1202357-66-1
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₄O₂S
• 分子量: 298.753
• InChiKey: GYALFPZEXQSYGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxylate 在 水 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  HALOGENATED-HETEROARYL AND OTHER HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS, AND USES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及激酶抑制剂，特别是蛋白激酶的抑制剂，包括SIK家族CSF1R，ABL/BCR-ABL，SRC，HCK，PDGFR，KIT和/或它们的突变体。尽管在结构上类似于达沙替尼，但该发明的激酶抑制剂具有独特之处；具有一类特殊的卤代杂环芳基。这种激酶抑制剂可能表现出与达沙替尼和其他在结构上相似的激酶抑制剂不同的某些性质。该发明的激酶抑制剂或包含它们的药物组合物可用于治疗某种疾病或病况，例如增生性疾病，例如白血病或实体肿瘤。特别是，这些和其他在结构上相似的激酶抑制剂可用于治疗增生性疾病 - 例如混合表型急性白血病（MPAL）- 其特征包括MEF2C蛋白的存在，11q23处的人类染色体易位，和/或KMT2A融合致癌蛋白。本文披露的激酶抑制剂或药物组合物可用于局部调节受试者的皮肤色素沉着，例如赋予UV保护并降低皮肤癌风险。

  公开号：

  EP3901151A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-甲基嘧啶 、 2-氨基噻唑-5-羧酸乙酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以83.5%的产率得到ethyl 2-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biopharmaceutical Studies of JLTN as Potential Dasatinib Prodrug

  摘要：

  达沙替尼被确定为一种有效的口服 Src/Abl 激酶抑制剂，对慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病具有优异的抗增殖活性。达沙替尼的生物利用度低可能是由于口服吸收不完全和首过代谢所致。合成了前药 JLTN，以最大限度地减少达沙替尼的首过效应，并通过靶向肠肽转运蛋白和增强化学稳定性来提高口服给药后的口服生物利用度。生物学评价数据表明，该前药在猴子体内的口服生物利用度比母药达沙替尼增加了150%。

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00248

文献信息

• [EN] DUAL SRC/P38 KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DOUBLE INHIBITEUR DE KINASE P38/SRC ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017087818A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Dual Src/p38 kinase inhibitor compounds and compositions comprising the same are disclosed. Methods of using the compounds in the treatment of hyperproliferative disease such as cancer are also disclosed.

  揭示了双Src/p38激酶抑制剂化合物和包含这些化合物的组合物。还公开了在治疗癌症等过度增殖性疾病中使用这些化合物的方法。
• HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：iOmx Therapeutics AG

  公开号：EP3643713A1

  公开（公告）日：2020-04-29

  The invention relates to kinase inhibitors, in particular inhibitors of protein kinases including the protein-tyrosine kinases LCK, ABL, SRC, KIT, SIK-family and/or their mutants. Although structurally similar to dasatinib, the kinase inhibitors of the invention can display one or more certain properties distinct to dasatinib. Also, the invention relates to pharmaceutical compositions that comprise one or more of the kinase inhibitors. The kinase inhibitors or pharmaceutical compositions of the invention may be used in the treatment of a disorder or condition, such as a proliferative disorder, for example, a leukaemia or solid tumour. The kinase inhibitors or pharmaceutical compositions may be used in a treatment regimen that corresponds to, is similar to or is distinct from that used with dasatinib for a corresponding disorder, and in particular may be used in a combination treatment regimen together with one or more additional therapeutic agents, such as immune-checkpoint inhibitors.

  本发明涉及激酶抑制剂，特别是蛋白激酶的抑制剂，包括LCK、ABL、SRC、KIT、SIK家族和/或它们的突变体。虽然在结构上类似于达沙替尼，但本发明的激酶抑制剂可以表现出与达沙替尼不同的一种或多种特定性质。此外，本发明涉及包含一种或多种激酶抑制剂的制药组合物。本发明的激酶抑制剂或制药组合物可用于治疗疾病或病况，例如增生性疾病，例如白血病或实体肿瘤。本发明的激酶抑制剂或制药组合物可用于与达沙替尼用于相应疾病的治疗方案相对应、类似或不同的治疗方案中，并且特别可用于与一种或多种额外的治疗药物，例如免疫检查点抑制剂一起使用的联合治疗方案中。
• 一种达沙替尼的新的合成方法
  申请人：常州锐博生物科技有限公司

  公开号：CN104292223A

  公开（公告）日：2015-01-21

  本发明公开了一种达沙替尼新的合成方法，该方法步骤较少、使用的原料便宜易得、操作简便、适宜于工业化生产。
• Design and synthesis of novel dasatinib derivatives as inhibitors of leukemia stem cells
  作者：Hui-ying Li、Ding-Di He、Xiu-Juan Zhao、Tong-Yan Sun、Quan Zhang、Cui-Gai Bai、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.011

  日期：2018.2

  We used the concept of bioisosteres to design and synthesize a novel series of dasatinib derivatives for the treatment of leukemia. Unfortunately, most of the dasatinib derivatives did not show appreciable inhibition against leukemia cell lines K562 and HL60. However, acrylamide compound 2c had comparable inhibitory activity with dasatinib against K562 cells (IC50 = 0.039 nM vs. 0.069 nM). And amide compound 2a and acrylamide compound 2c also had comparable inhibitory activity with dasatinib against the leukemia cell line HL60 (IC50 = 0.25 nM and 0.26 nM vs. 0.11 nM). Against the leukemia progenitor cell line KG1a, triazole compounds 15a and 15d-15f and oxadiazole compounds 24a-24d were more potent than dasatinib. In particular, the hydroxyl compounds 15a and 24a were about 64 and 180 fold more potent than dasatinib against KG1a cells (IC50 = 0.14 mu M and 0.05 mu M vs. 8.98 mu M). Compounds 15a and 24a also inhibited colony formation in MCF-7 cells and inhibited cell migration in the cell wound scratch assay in B16BL6 cells. Moreover, hydroxyl compounds 15a and 24a had low toxicity in vivo. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] INTRACELLULAR KINASE ASSOCIATED WITH RESISTANCE AGAINST ANTI-TUMOUR IMMUNE RESPONSES, AND USES THEREOF<br/>[FR] KINASE INTRACELLULAIRE ASSOCIÉE À UNE RÉSISTANCE CONTRE LES RÉPONSES IMMUNITAIRES ANTITUMORALES, ET SES UTILISATIONS
  申请人：IOMX THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2018193084A8

  公开（公告）日：2018-11-15