3-hydroxymethyl-8-oxo-7-phenylacetylamino-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 28240-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-hydroxymethyl-8-oxo-7-phenylacetylamino-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 7β-phenylacetamido-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R)-3-hydroxymethyl-8-oxo-7t-(2-phenyl-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；7-[(2-phenylacetyl)amino] 3-hydrodxymethyl cephalosporanic acid；(6R,7R)-3-(hydroxymethyl)-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 28240-15-5
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₅S
• 分子量: 348.379
• InChiKey: WJWAMIFNLROXGL-IUODEOHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  199 °C
• 沸点：
  783.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxymethyl-8-oxo-7-phenylacetylamino-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 甲酸 、 五氯化磷 、 sodium carbonate 、 苯甲醚 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 头孢地尼
  参考文献：
  名称：

  An alternative procedure for preparation of cefdinir

  摘要：

  Cefdinir, a broad spectrum third-generation cephalosporin for oral administration, was prepared by the following synthetic pathway: synthesis of diphenylmethyl 7beta-amino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylate hydrochloride from 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA), preparation of sodium 2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-(Z)-2-(tritylhydroxyimino) acetate from ethyl acetoacetate, coupling of both intermediaries to obtain diphenylmethyl 7beta-[2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-(Z)-2-tritylhydroxyimino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylate and final cleavage of trityl and diphenylmethyl protective groups. This procedure allows to obtain better yields of cefdinir and to avoid the use of diketene during the synthesis of this antibiotic by the previously reported method.

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(03)00063-6
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 immobilized cephalosporin acetyl hydrolase 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-hydroxymethyl-8-oxo-7-phenylacetylamino-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  以 7-氨基头孢烷酸 (7-ACA) 为原料合成 3-羧基头孢菌素的新方法

  摘要：

  报道了从 7-ACA 开始的 3-carboxycephems 的新方便合成。就六元环中双键的位置和硫原子的氧化态而言，所有三种可能的头孢烯衍生物均以高总产率合成。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200107)2001:13<2529::aid-ejoc2529>3.0.co;2-9

文献信息

• [EN] PRODRUG INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROMÉDICAMENT
  申请人：UNIV LEIDEN

  公开号：WO2020204715A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Provided herein are compounds useful as metallo-β-lactamase (MBL) inhibitors. The compounds have a formula A–B, where A is a β-lactam antibiotic moiety comprising a bridging methylene (-CH2-) covalently attached to -B; and B is a latent MBL inhibitor. Also provided are formulations comprising such compounds; as well as such compounds or formulations for use as a medicament. The compounds and formulations may be used in the treatment of antibiotic resistance, bacterial infection. The compounds and formulations may be used in the inhibition of a bacterial MBL.

  本文提供了作为金属β-内酰胺酶（MBL）抑制剂有用的化合物。这些化合物具有A-B的结构式，其中A是一种β-内酰胺类抗生素基团，包括与-B共价连接的桥联甲基（-CH2-）；而B是一种潜在的MBL抑制剂。还提供了包含这些化合物的配方；以及这些化合物或配方用作药物的用途。这些化合物和配方可用于治疗抗生素耐药性、细菌感染。这些化合物和配方可用于抑制细菌MBL。
• Design and synthesis of a cephalosporin–carboplatinum prodrug activatable by a β-lactamase
  作者：Stephen Hanessian、Jianguo Wang

  DOI：10.1139/v93-119

  日期：1993.6.1

  The design and syntheses of two cephalosporin–carboplatinum prodrugs that can be released by a β-lactamase are described. The hydrolysis of cephalosporins catalyzed by a β-lactamase with acetyl or DACCP as 3′-leaving groups is studied by ¹H nuclear magnetic resonance in deuterated buffer solutions. These notions provide a new approach to the use of platinum complexes for antitumor therapy.

  本文介绍了两种头孢菌素-卡铂前药的设计和合成，它们可以被β-内酰胺酶释放。使用乙酰基或DACCP作为3'-离去基团的β-内酰胺酶催化的头孢菌素水解反应在氘代缓冲溶液中通过1H核磁共振研究。这些概念为使用铂配合物进行抗肿瘤治疗提供了一种新方法。
• Precise Preparation of a High-Purity Key Intermediate of Tazobactam
  作者：Yanan Zhou、Chengjun Wu、Hongzhi Ma、Jianchao Chen、Tiemin Sun

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00407

  日期：2020.12.18

  precisely prepare high-purity diphenylmethyl 6α-bromopenicillanate 8, a key intermediate of tazobactam. 8 was obtained when 6α-bromopenicillanic acid 2 reacted with diphenyldiazomethane (DDM). 2 is unstable and must therefore react immediately with DDM upon preparation. DDM is also unstable. As DDM decomposes rapidly upon preparation, the DDM content cannot be precisely determined using high-performance

  原位红外光谱法用于精确制备高纯度的二苯甲基6α-溴Openicillanate 8，这是他唑巴坦的关键中间体。当6α-溴Openicillanic酸2与二苯基重氮甲烷（DDM）反应时，获得8。2是不稳定的，因此在制备时必须立即与DDM反应。DDM也是不稳定的。由于DDM在制备时会迅速分解，因此无法使用高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）精确测定DDM含量。因此，良好的产率和纯度是很难获得的，从而为大批与批料变化（收率69.3-82.8％，纯度89.8-98.4％）8。已开发的8种制备方法涉及使用原位红外监测反应过程并获得了良好的结果（产率为82.7-83.1％，纯度为97.3-98.5％）。该方法还用于制备合成头孢菌素衍生物的关键中间体，具有很高的工业价值。
• Immobilisierte Zellen von Bacillus subtilis, Immobilisierungsverfahren und Verwendung des Präparats zur Abspaltung der 3-Acetoxygruppe aus 7-beta-Acylamido-cephalosporansäuren
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0173206A1

  公开（公告）日：1986-03-05

  Die Erfindung betrifft immobilisierte Zellen von Bacillus subtilis, ein Verfahren zur Herstellung und die Verwendung des immobilisierten Präparates zur Herstellung von 7-ß-Acylamido-3-hydroxymethyl-ceph-3-em-4-carbonsäuren aus reversibel geschützten 7-ß-Acylamido-cephalosporansäuren.

  本发明涉及固定化枯草芽孢杆菌细胞、制备工艺以及使用固定化制剂从可逆保护的 7-ß-acylamido-ceph-3-em-4-carboxylic acids 制备 7-ß-acylamido-3-hydroxymethyl-ceph-3-em-4-carboxylic acids。
• Deacetoxycephalosporin C hydroxylase mutants, DNA encoding the mutants, method for utilizing the mutants and application thereof
  申请人：BioRight Worldwide Co., Ltd.

  公开号：US10822631B2

  公开（公告）日：2020-11-03

  This invention provides deacetoxycephalosporin C hydroxylase mutants, their encoding DNA sequences, the methods to utilize them and their application. The deacetoxycephalosporin C hydroxylase mutants are characterized by at least one amino acid mutation at residue position selected from Glycine at position 29, Alanine at position 40, Glycine at position 41, Arginine at position 182 and Threonine at position 272, based on the amino acid sequence shown in SEQ ID NO.:2 as reference sequence, and wherein the deacetoxycephalosporin C hydroxylase mutant has at least 10% increase in activity and at least 150% increase in thermostability compared to wild-type deacetoxycephalosporin C hydroxylase. The deacetoxycephalosporin C hydroxylase mutants in this invention have increased activity and thermostability, allowing them to be more commercially and industrially viable.

  本发明提供了脱乙酰氧基头孢菌素C羟化酶突变体、其编码DNA序列、利用它们的方法及其应用。脱乙酰氧基头孢菌素 C 羟化酶突变体的特征在于，以 SEQ ID NO.其中与野生型脱乙酰氧基头孢菌素 C 羟化酶相比，脱乙酰氧基头孢菌素 C 羟化酶突变体的活性至少提高 10%，热稳定性至少提高 150%。本发明中的脱乙酰氧基头孢菌素 C 羟化酶突变体具有更高的活性和耐热性，使其更具商业和工业可行性。