(R)-2-(4-(((S)-3-((R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl)-thiazolidine-2-carboxamido)methyl)phenylamino)-3-methylbutanoic acid | 1041609-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (R)-2-(4-(((S)-3-((R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl)-thiazolidine-2-carboxamido)methyl)phenylamino)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (R)-2-(4-(((S)-3-((R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl)thiazolidine-2-carboxamido)methyl)phenylamino)-3-methylbutanoic acid hydrochloride；(2R)-2-[4-[[[(2S)-3-[(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-1,3-thiazolidine-2-carbonyl]amino]methyl]anilino]-3-methylbutanoic acid;hydrochloride
• CAS: 1041609-43-1
• 化学式: C₂₆H₃₁F₃N₄O₄S*ClH
• 分子量: 589.079
• InChiKey: WGTQOPKMWHLPHY-OZWXPUTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 水 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 nickel dichloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 90.33h， 生成 (R)-2-(4-(((S)-3-((R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl)-thiazolidine-2-carboxamido)methyl)phenylamino)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现含有β-氨酰基的噻唑烷衍生物作为有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂

  摘要：

  合成了一系列含有β-氨基酰基的噻唑烷衍生物，并评估了它们抑制DPP-IV的能力。发现具有酸部分的几种噻唑烷衍生物是有效的DPP-IV抑制剂。其中，化合物2da是该系列中活性最高的化合物，IC 50值为1 nM，与DPP-IV相关的酶（包括DPP-2，DPP-8和DPP-9）相比，具有出色的选择性。化合物2da具有化学和代谢稳定性，未显示CYP抑制，hERG结合或细胞毒性。化合物2db（2da的酯类前药）在大鼠和狗模型中口服后显示出良好的体内DPP-IV抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.041

文献信息

• THIAZOLIDINE DERIVATIVES AND METHODS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Kainos Medicine, Inc.,

  公开号：EP2118081A2

  公开（公告）日：2009-11-18
• [EN] THIAZOLIDINE DERIVATIVES AND METHODS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLIDINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：KAINOS MEDICINE INC

  公开号：WO2008087560A2

  公开（公告）日：2008-07-24

  (FR) La présente invention concerne de nouvelles 2-carbonyl-3-acyl-1,3-thiazolidines comprenant un groupe β-amino sur la chaîne acyle, sous forme libre ou sous la forme d'un promédicament ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable correspondant, y compris leurs énantiomères, diastéréomères et racémates, ces composés étant utilisés comme inhibiteurs efficaces de la DPP-IV. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant lesdits composés. Elle se rapporte en outre à des procédés de préparation de ces composés ainsi qu'à des méthodes de traitement de maladies médiées par la DPP-IV.