Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(6-methoxy-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester | 121032-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(6-methoxy-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(6-methoxypurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 121032-46-0
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₈
• 分子量: 408.368
• InChiKey: GQMDANLHJVMPBW-MBMVNNNZSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(6-methoxy-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester 在 硝酸铵 、 三氟甲磺酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种合成奈拉滨的方法

  摘要：

  本发明公开了奈拉滨的新合成方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过乙酰化、甲氧基化、硝基化和还原反应等4步反应，以52％的总收率得到目标产物奈拉滨。该方法最大的优点是所制备的奈拉滨全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。且原料均为常见的化工原料，来源广泛。操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。

  公开号：

  CN104892709B
• 作为产物：
  描述：

  阿糖腺苷 在 亚硝酸特丁酯 作用下， 反应 12.0h， 生成 Acetic acid (2R,3S,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(6-methoxy-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  一种合成奈拉滨的方法

  摘要：

  本发明公开了奈拉滨的新合成方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过乙酰化、甲氧基化、硝基化和还原反应等4步反应，以52％的总收率得到目标产物奈拉滨。该方法最大的优点是所制备的奈拉滨全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。且原料均为常见的化工原料，来源广泛。操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。

  公开号：

  CN104892709B

文献信息

• Di- and triester prodrugs of the varicella-zoster antiviral agent 6-methoxypurine arabinoside
  作者：Lynda A. Jones、Allan R. Moorman、Stanley D. Chamberlain、Paulo De Miranda、David J. Reynolds、Charlene L. Burns、Thomas A. Krenitsky

  DOI：10.1021/jm00079a006

  日期：1992.1

  6-Methoxypurine arabinoside (9-beta-D-arabinofuranosyl-6-methoxy-9H-purine, 1) has potent and selective activity against varicella-zoster virus in vitro. An unfavorable metabolic profile observed with oral dosing in the rat led to the preparation of a variety of 2',3',5'-triesters (2a-n) and several 2',3'-, 2',5'-, and 3',5-diester, of this arabinoside (3a-n, 4a-f, and 5a-j, respectively). The compounds were evaluated as prodrugs by measuring the urinary levels of 1 in rat urine after oral dosing. With the exception of triacetate 2a, the triesters failed to significantly enhance bioavailability. Administration of compound 2a resulted in a 3-fold increase in systemic availability of 1, possibly because of its increased water solubility (1.6 times more soluble than 1) and only slightly increased relative log P value (1.93 vs 0.50 for 1). The longer chain aliphatic triesters and aromatic triesters had lower water solubilities and increased lipophilic partitioning. These factors might account for the lower systemic bioavailability of these compounds. In contrast, the diesters, especially the aliphatic diesters, showed significantly improved systemic availability. This might be a consequence of the higher aqueous solubilities and enhanced partition coefficients seen with these compounds. 2',3-Diacetate 3a showed the best combination of high systemic availability and water solubility of all the prodrugs of 1.
• 一种合成奈拉滨的方法
  申请人：新乡学院

  公开号：CN104892709B

  公开（公告）日：2018-01-19

  本发明公开了奈拉滨的新合成方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过乙酰化、甲氧基化、硝基化和还原反应等4步反应，以52％的总收率得到目标产物奈拉滨。该方法最大的优点是所制备的奈拉滨全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。且原料均为常见的化工原料，来源广泛。操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。