methyl 2-((2-nitrophenyl)(p-toluenesulfonylamino)methyl)acrylate | 1039340-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-((2-nitrophenyl)(p-toluenesulfonylamino)methyl)acrylate
• 英文别名: Methyl 2-[[(4-methylphenyl)sulfonylamino]-(2-nitrophenyl)methyl]prop-2-enoate；methyl 2-[[(4-methylphenyl)sulfonylamino]-(2-nitrophenyl)methyl]prop-2-enoate
• CAS: 1039340-60-7
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₆S
• 分子量: 390.417
• InChiKey: JZEOHSPNBIVTFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((2-nitrophenyl)(p-toluenesulfonylamino)methyl)acrylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 46.5h， 生成 4-(piperidin-1-yl)-1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOQUINOLINE DERIVATIVES AS 5-HT6 ANTAGONISTS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOQUINOLINE UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DE 5-HT6, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  这项发明涉及吡咯喹啉衍生物作为5-HT6受体拮抗剂，以及制备这些化合物的方法和用于它们合成的新型中间体。该发明还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是它们在向患者施用以达到治疗精神分裂症、焦虑、抑郁症、躁狂抑郁症、癫痫、强迫性障碍、情绪障碍、偏头痛、阿尔茨海默病、年龄相关认知衰退、轻度认知功能障碍、睡眠障碍、进食障碍、厌食症、贪食症、惊恐发作、注意力缺陷多动障碍、注意力缺陷障碍、帕金森病、亨廷顿病、戒除可卡因、乙醇、尼古丁或苯二氮卓类药物滥用、疼痛、肥胖和2型糖尿病、功能性肠道紊乱、肠易激综合征等方面的用途。这些化合物具有一般式（XIV），其中符号的含义如描述中所述。

  公开号：

  WO2015012704A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰胺 、 邻硝基苯甲醛 在 三乙烯二胺 、 titanium(IV) isopropylate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 methyl 2-((2-nitrophenyl)(p-toluenesulfonylamino)methyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  通过掺入氟原子克服不良的 hERG 亲和力：以 1 H-吡咯并 [3,2-c] 喹啉衍生的 MAO-B 抑制剂为例

  摘要：

  氟基序的掺入是一种广泛应用于药物设计的策略，用于调节化合物的活性、物理化学参数和代谢稳定性。在这项研究中，我们试图通过在一组能够抑制 B 型单胺氧化酶 (MAO-B)。在体外评估 MAO-B 抑制和抗靶向h ERG 通道的指导下进行了一系列结构修饰，从而鉴定出 1-(3-chlorobenzyl)-4-(4,4-difluoropiperidin-1-yl )-1 H -吡咯并[3,2- c] 喹啉 ( 26 )。化合物26作为可逆的 MAO-B 抑制剂，对 45 个靶点、酶、转运蛋白和离子通道具有选择性，并在培养的星形胶质细胞中显示出有效的胶质保护特性。此外，该化合物在大鼠肝微粒体试验中表现出良好的代谢稳定性、良好的安全性和脑渗透性。它还在大鼠的新型物体识别测试中显示出促认知作用，并在小鼠的强迫游泳测试中显示出抗抑郁样活性。研究结果表明，可逆的 MAO-B 抑制剂可以在阿尔茨海默病中具有潜在的治疗应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114329

文献信息

• Application of the ring-closing metathesis to the formation of 2-aryl-1H-pyrrole-3-carboxylates as building blocks for biologically active compounds
  作者：Katarzyna Grychowska、Bartłomiej Kubica、Marcin Drop、Evelina Colacino、Xavier Bantreil、Maciej Pawłowski、Jean Martinez、Gilles Subra、Paweł Zajdel、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1016/j.tet.2016.09.059

  日期：2016.11

  kinetics on the RCM. After an aromatization step, this methodology allowed for an efficient generation of variously substituted and unprecedented 2-aryl-1H-pyrrole-3-carboxylates in good yields and cost-effectiveness. The resulting molecules might serve as key building blocks for the generation of CNS-oriented compound libraries.

  闭环复分解（RCM）是制备环状有机化合物的有力工具。然而，该方法的主要限制之一是难以制备大量靶分子。在本文中，我们描述了基于相应β-氨基酯的闭环复分解过程作为关键步骤的关于2芳基1 H-吡咯-3-羧酸的克级合成的综合研究。这项研究包括在RCM上评估溶剂和催化剂以及反应动力学。进行芳构化步骤后，此方法可有效生成各种取代的和前所未有的2-芳基-1 H-吡咯-3-羧酸酯具有良好的产率和成本效益。所得的分子可以作为生成面向CNS的化合物库的关键构件。
• Novel 1<i>H</i>-Pyrrolo[3,2-<i>c</i>]quinoline Based 5-HT₆ Receptor Antagonists with Potential Application for the Treatment of Cognitive Disorders Associated with Alzheimer’s Disease
  作者：Katarzyna Grychowska、Grzegorz Satała、Tomasz Kos、Anna Partyka、Evelina Colacino、Severine Chaumont-Dubel、Xavier Bantreil、Anna Wesołowska、Maciej Pawłowski、Jean Martinez、Philippe Marin、Gilles Subra、Andrzej J. Bojarski、Frédéric Lamaty、Piotr Popik、Paweł Zajdel

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00090

  日期：2016.7.20

  Modulators of the serotonin 5-HT6 receptor (5-HT6R) offer a promising strategy for the treatment of the cognitive deficits that are associated with dementia and Alzheimer's disease. Herein, we report the design, synthesis, and characterization of a novel class of 5-HT6R antagonists that is based on the 1H-pyrrolo[3,2-c]quinoline core. The most active compounds exhibited comparable binding affinity

  血清素5-HT6受体（5-HT6R）的调节剂为治疗与痴呆和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷提供了一种有前途的策略。在这里，我们报告基于1H-吡咯并[3,2-c]喹啉核心的一类新型的5-HT6R拮抗剂的设计，合成和表征。最具活性的化合物对参考化合物SB-742457表现出可比的结合亲和力，并且选择性显着提高。铅的优化导致对（S）-1-[（3-氯苯基）磺酰基] -4-（吡咯烷-3-基-氨基）-1H-吡咯并[3,2-c]喹啉的鉴定（14）（ Ki = 3 nM，Kb = 0.41 nM）。5-HT6R在Gs信号转导上的组成活性的药理学表征表明，14充当中性拮抗剂，而SB-742457被归类为反向激动剂。化合物14和SB-742457均可逆转苯环利定诱发的记忆缺陷，并在NOR任务中在无认知障碍的动物（3 mg / kg）中表现出明显的认知特性。化合物14和SB-742457在Vogel试验中也具有活性，但14的抗焦虑作用高2倍（MED
• Efficient synthesis of benzimidazo[1,2-<i>a</i>]pyrimidinone derivatives<i>via</i>catalyst-free reactions of Baylis-Hillman acetates, alcohols, and amines with 2-aminobenzimidazole
  作者：Yan Wang、Zahid Shafiq、Li Liu、Dong Wang、Yong-Jun Chen

  DOI：10.1002/jhet.324

  日期：——

  Benzimidazo[1,2‐a]pyrimidinone and its derivatives were easily prepared in good to excellent yields via tandem reactions of 2‐aminobenzimidazole with Baylis–Hillman acetates, alcohols, and amines without the use of catalyst and additive in one‐pot process. The method provided an efficient and facile route to the title fused heterocyclic compounds with different functional groups. J. Heterocyclic Chem

  苯并咪唑并[1,2一]嘧啶酮及其衍生物在良好很容易制备优异的产率通过2-氨基苯并咪唑的串联反应用的Baylis-希尔曼乙酸盐，醇，和没有在一锅法中使用的催化剂和添加剂的胺。该方法为具有不同官能团的标题稠合杂环化合物提供了一种有效而简便的途径。J.杂环化​​学。（2010）。
• Microwave-assisted multi-step synthesis of novel pyrrolo-[3,2-c]quinoline derivatives
  作者：Hafid Benakki、Evelina Colacino、Christophe André、Farhate Guenoun、Jean Martinez、Frédéric Lamaty

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.034

  日期：2008.6

  A new approach for the synthesis of original substituted pyrrolo-[3,2-c]quinoline derivatives using microwave-assisted chemistry is described. The use of microwave activation in this synthesis resulted in high yielding and clean steps. The key step for introducing diversity is the amination or the Pd-catalyzed cross-coupling of an imidoyl chloride derivative, obtained in a straightforward manner and in good yield. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PYRROLOQUINOLINE DERIVATIVES AS 5-HT6 ANTAGONISTS, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：UNIWERSYTET JAGIELLONSKI

  公开号：EP3027613B1

  公开（公告）日：2018-03-28