ethyl (2S,3R)-2-amino-3-methyl-4-oxopentanoate | 885054-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,3R)-2-amino-3-methyl-4-oxopentanoate
• 英文别名: (2S,3R)-ethyl 2-amino-3-methyl-4-oxopentanoate
• CAS: 885054-30-8
• 化学式: C₈H₁₅NO₃
• 分子量: 173.212
• InChiKey: HQALQWROYJEYJJ-FSPLSTOPSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S,3R)-2-amino-3-methyl-4-oxopentanoate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 L-Selectride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 56.25h， 生成 (9Z,12Z)-N-((3S,4R,5S)-4,5-dimethyl-2-oxotetrahydrofur-3-yl)octadeca-9,12-dienamide
  参考文献：
  名称：

  N55的全合成和绝对结构，GLP-1信号的正调节剂

  摘要：

  胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 信号传导是 2 型糖尿病 (T2DM) 的既定治疗靶点。我们开发了N55的 7 步合成，这是从葫芦巴 ( Trigonella foenum-graecum ) 种子中分离的 GLP-1 信号的正调节剂，总产率为 29%，我们确定N55的绝对结构为N -((3 R ,4 R ,5 S )-4,5-二甲基-2-氧代四氢呋喃-3-基)亚油酰胺。

  DOI：

  10.1039/d0ob01722a
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2S,3S)-2-(p-methoxyphenylamino)-3-methyl-4-oxopentanoate 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl (2S,3R)-2-amino-3-methyl-4-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/117696

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Compounds and compositions for use in the prevention and treatment of obesity and related syndromes
  申请人：Chapal Nicolas

  公开号：US20060223884A1

  公开（公告）日：2006-10-05

  The invention relates to 4-hydroxyisoleucine, isomers, analogs, lactones, salts, and prodrugs thereof, to processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions comprising the same. More particularly, the invention relates to the use of those compounds in the prevention and treatment of obesity and related syndromes.

  本发明涉及4-羟基异亮氨酸、其同分异构体、类似物、内酯、盐和前药，以及它们的制备过程，以及包含它们的药物组合物。更具体地说，本发明涉及这些化合物在预防和治疗肥胖及相关综合症中的用途。
• Analogs of 4-hydroxyisoleucine and uses thereof
  申请人：Mioskowski Charles

  公开号：US20060199853A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The invention relates to analogs of 4-hydroxyisoleucine, and to lactones, pharmaceutically acceptable salts, and prodrugs thereof, to processes for their preparation, and to pharmaceutical compositions comprising the same. The analogs of the invention stimulate both glucose uptake and insulin secretion, and may thus be useful for the prevention and treatment of disorders of carbohydrate or lipid metabolism, including diabetes mellitus (type 1 and type 2 diabetes), pre-diabetes, and Metabolic Syndrome.

  本发明涉及4-羟基异亮氨酸的类似物，以及它们的内酯、药物可接受的盐和前药，其制备过程，以及包含它们的药物组合物。发明的这些类似物能够刺激葡萄糖摄取和胰岛素分泌，因此可用于预防治疗碳水化合物或脂质代谢紊乱，包括糖尿病（1型和2型糖尿病）、前驱糖尿病和代谢综合征。
• Method for preparing diastereoisomers of 4-hydroxy isoleucine
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS)

  公开号：EP1657236A1

  公开（公告）日：2006-05-17

  The invention relates to a method for preparing diastereoisomers of 4-hydroxy isoleucine of formula A         CO2H- CH(NH2)- CH(CH3)-CH(OH)-CH3     (A) which comprises the following steps: deprotection of amine of Formula B reduction and subsequent lactonisation of an intermediate amine derivative of formula C whose substituents at positions 2 and 3 are either R, S or S, S ; or S, R or R, R, hydrolysis of the resulting lactone of formula D where in substituents at positions 2, 3 and 4 are S,R,S or S,R,R when using a protected amine S,R S,S,S or S,S,R when using a protected amine S,S R,S,R or R,S,S, when using a protected amine R,S R,R,R or R,R,S when using a protected amine R,R under conditions to obtain the desired isomer of 4-hydroxy isoleucine. Application for preparing the 8 isomeric forms of 4-hydroxy isoleucine.

  该发明涉及一种制备4-羟基异亮氨酸的对映异构体的方法，其化学式为CO2H- CH(NH2)- CH(CH3)-CH(OH)-CH3（A），包括以下步骤：去保护胺的B式化合物，还原并随后内酯化C式化合物的中间体胺衍生物，其在2和3位置的取代基为R, S或S, S；或S, R或R, R；水解所得内酯D式化合物，其中在2、3和4位置的取代基为S, R, S或S, R, R，当使用保护胺S, RS, S, S或S, S, R时；当使用保护胺S, SR, S, R或R, S, S时；当使用保护胺R, SR, R, R或R, R, S时；当使用保护胺R, R时，以获得所需的4-羟基异亮氨酸的异构体。用于制备4-羟基异亮氨酸的8种同分异构体的申请。
• Method for the synthesis of 4-hydroxyisoleucine and the derivatives thereof
  申请人：Mioskowski Charles

  公开号：US20070043240A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The invention relates to a method for the synthesis of two isomers, at function OH, alone or in mixtures, of amino acids α or the derivatives thereof, having general formula (B), wherein: linkage C—O of the 4-position carbon (represented by symbol) denotes one or other of isomers III or IV, or mixtures thereof. Moreover, R 1 and R 2 represent: a hydrogen atom; or either R 1 or R 2 represents a hydrogen atom and the other substituent is a radical R a , an acyl group —COR a , such as acetyl, or a functional group —COOR a , —SO 2 R a , —N (R a , R b ), R a and R b , which are identical or different, representing a C1-C12 linear or branched alkyl radical, optionally substituted, an aryl group with one or more aromatic rings and heterocycles, comprising between 5 and 8C, optionally substituted, or aralkyl, the alkyl substituent and the aryl group being as defined above; or R 1 and R 2 both represent a substituent as defined above. R 3 represents a hydrogen atom or R a and R 4 has the significance of R a . The invention is characterised in that it comprises: the isomerisation of a compound having formula (I), wherein R 1 , R 2 , R a , R 3 and R 4 are as defined above, such as to produce a compound having formula (II); and the reduction of the carbonyl function thereof which, depending on the catalytic system employed and the formula (I) compound used, produces one of the isomers having general formula (III) or (IV) or a mixture thereof having formula (B). The invention can be used for the synthesis of (2S, 3R, 4S)-4-hydroxyisoleucine.

  该发明涉及一种合成两种异构体的方法，其中功能羟基，单独或混合，氨基酸α或其衍生物的通用公式（B），其中：4位碳的C—O键（由符号表示）表示异构体III或IV之一，或它们的混合物。此外，R1和R2代表：氢原子；或者R1或R2代表氢原子，另一个取代基是基团Ra，酰基—CORa，如乙酰基，或官能团—COORa，—SO2Ra，—N（Ra，Rb），Ra和Rb，它们相同或不同，代表C1-C12线性或支链烷基基团，可选地取代，芳香族基团，具有一个或多个芳香环和杂环，包括5至8C之间，可选地取代，或芳基烷基，烷基取代基团和芳香族基团如上定义；或者R1和R2都代表如上定义的取代基。R3代表氢原子或Ra，R4具有Ra的意义。该发明的特征在于它包括：异构化具有公式（I）的化合物，其中R1，R2，Ra，R3和R4如上定义，以产生具有公式（II）的化合物；及其羰基功能的还原，取决于所使用的催化系统和所用的公式（I）化合物，产生具有通用公式（III）或（IV）的异构体之一或其混合物，其具有公式（B）。该发明可用于合成（2S，3R，4S）-4-羟基异亮氨酸。
• A Practical and Efficient Total Synthesis of Potent Insulinotropic (2S,3R,4S)-4-Hydroxyisoleucine through a Chiral N-Protected γ-Keto-α-aminoester
  作者：Sandra De Lamo Marin、Cédric Catala、Sreekantha Ratna Kumar、Alain Valleix、Alain Wagner、Charles Mioskowski

  DOI：10.1002/ejoc.201000378

  日期：2010.7

  (2S,3R,4S)-4-Hydroxyisoleucine, which exhibits remarkable insulinotropic activity, is expected to be a potent drug to treat type II diabetes. We propose herein a four-step synthesis of the enantiopure natural product on the basis of successive Mannich condensation, catalytic epimerization, N-para-methoxyphenyl deprotection, and diastereoselective reduction. This compact economical and scalable sequence

  (2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸具有显着的促胰岛素活性，有望成为治疗 II 型糖尿病的有效药物。我们在此提出基于连续曼尼希缩合、催化差向异构化、N-对甲氧基苯基脱保护和非对映选择性还原的四步合成对映纯天然产物。这种紧凑经济且可扩展的序列能够完美地控制三个连续的手性中心。它不涉及任何色谱纯化，在我们优化的条件下以 >99% de、>99% ee 和 22% 的总收率获得所需化合物。