2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-phenylacetamide | 41752-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-phenylacetamide
• 英文别名: N-phenyl-1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-phenylacetamide
• CAS: 41752-83-4
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 432.906
• InChiKey: SHLIGUXFTUUPIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氟溴乙酸乙酯 、 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-phenylacetamide 在 nickel(II) triflate 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 133.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以52%的产率得到ethyl 2-(4-(2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetamido)phenyl)-2,2-difluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  镍催化实现芳香胺的区域选择性 Csp2-H 二氟甲基化

  摘要：

  在此，在二齿膦配体的帮助下，开发了第一个用于镍催化的各种芳族胺的邻位或对位二氟甲基化的催化方案，为构建广泛的对二氟甲基化产物和具有重要功能片段的二氟羟吲哚衍生物提供了宝贵的合成方法。 . 此外，克级反应、广泛的底物范围、优异的官能团相容性、农药的后期二氟甲基化，甚至HDAC6抑制剂的正式合成进一步证明了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c01262
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 在 草酰氯 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 六氟异丙醇 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Rh(III)-催化烷基二恶唑酮与芳基硼酸的 N-芳基化合成 N-芳基酰胺

  摘要：

  通过Rh(III)催化烷基二恶唑酮与芳基硼酸、杂环硼酸和烯基硼酸的C(sp 2 )-N交叉偶联反应，建立了一种独创且实用的制备N-芳基酰胺的方法。底物范围广，官能团相容性好，收率高，适合药物分子结构的后期修饰。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202200710

文献信息

• Nickel-Catalyzed Reductive Cross-Coupling of <i>N</i>-Acyl and <i>N</i>-Sulfonyl Benzotriazoles with Diverse Nitro Compounds: Rapid Access to Amides and Sulfonamides
  作者：Erdong Qu、Shangzhang Li、Jin Bai、Yan Zheng、Wanfang Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03535

  日期：2022.1.14

  Herein we report a Ni-catalyzed reductive transamidation of conveniently available N-acyl benzotriazoles with alkyl, alkenyl, and aryl nitro compounds, which afforded various amides with good yields and a broad substrate scope. The same catalytic reaction conditions were also applicable for N-sulfonyl benzotriazoles, which could undergo smooth reductive coupling with nitroarenes and nitroalkanes to

  在此，我们报道了一种方便获得的N-酰基苯并三唑与烷基、烯基和芳基硝基化合物的 Ni 催化还原转酰胺基反应，该反应以良好的收率和广泛的底物范围提供了各种酰胺。相同的催化反应条件也适用于N-磺酰基苯并三唑，它可以与硝基芳烃和硝基烷烃进行平滑的还原偶联，得到相应的磺酰胺。
• Tungsten-Catalyzed Transamidation of Tertiary Alkyl Amides
  作者：Fang-Fang Feng、Xuan-Yu Liu、Chi Wai Cheung、Jun-An Ma

  DOI：10.1021/acscatal.1c01840

  日期：2021.6.18

  chloride as a catalyst and chlorotrimethylsilane as an additive. The highly electrophilic and oxophilic tungsten catalyst enables the selective scission of a C–N bond of tertiary alkyl amides to effect transamidation of a myriad of structurally and electronically diverse tertiary alkyl amides and amines. Mechanistic study implies that the synergistic effect of the catalyst and the additive could pronouncedly

  转酰胺最近已成为使酰胺多样化的一种简单方便的方法。然而，臭名昭著的、完全烷基取代的叔酰胺的动力学和热力学要求的转酰胺化仍然是一个长期的挑战。在这里，我们描述了一种使用简单的氯化钨 (VI) 作为催化剂和三甲基氯硅烷作为添加剂来活化叔烷基酰胺以简化转酰胺化的方法。高度亲电和亲氧的钨催化剂能够选择性地切断叔烷基酰胺的 C-N 键，从而实现无数结构和电子不同的叔烷基酰胺和胺的转酰胺化。
• COX inhibitors Indomethacin and Sulindac derivatives as antiproliferative agents: Synthesis, biological evaluation, and mechanism investigation
  作者：Snigdha Chennamaneni、Bo Zhong、Rati Lama、Bin Su

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.005

  日期：2012.10

  Cyclooxygenase (COX) inhibitors Indomethacin and its structural analogs Sulindac exhibit cell growth inhibition and apoptosis inducing activities in various cancer cell lines via COX independent mechanisms. In this study, the molecular structures of Indomethacin and Sulindac were used as starting scaffolds to design novel analogs and their effects on the proliferation of human cancer cells were evaluated

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• Effects of steric hindrance and electron density of ester prodrugs on controlling the metabolic activation by human carboxylesterase
  作者：Masato Takahashi、Ibuki Hirota、Tomoyuki Nakano、Tomoyuki Kotani、Daisuke Takani、Kana Shiratori、Yura Choi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.dmpk.2021.100391

  日期：2021.6

  hCE1, a phenyl ester type that is more easily metabolized by hCE1 than by hCE2, and a carbonate ester type that is easily metabolized by both hCE1 and hCE2. The hydrolytic rate of 1-methylpentyl (hexan–2–yl) ester was 10–times lower than that of 4–methylpentyl ester in hCE1 solution. hCE2 was susceptible to electron density of the substrate, and there was a difference in the hydrolysis rate of up to 3

  羧酸酯酶（CES）在酯类药物和前药的水解代谢中起重要作用。在这项研究中，我们通过关注酯结构的空间位阻和电子密度来研究 hCE1 水解速率的变化。对于 26 种合成的吲哚美辛前药，在人肝微粒体 (HLM)、人小肠微粒体 (HIM)、hCE1 和 hCE2 存在下测量了水解率。合成的前药分为三种类型：由hCE1特异性代谢的烷基酯型，比hCE2更容易被hCE1代谢的苯酯型，以及易于被hCE1和hCE2代谢的碳酸酯型。在 hCE1 溶液中，1-甲基戊基（己-2-基）酯的水解速率比 4-甲基戊基酯的水解速率低 10 倍。对溴苯酯和对乙酰苯酯。通过改变烷氧基的位阻和电子密度，阐明了改变CES水解速率的因素。
• Drug Design, Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Molecules as Anti-Inflammatory Agents
  作者：Jignasa Savjani、Bhavesh Variya、Snehal Patel、Suja Mulamkattil、Harsh Amin、Shital Butani、Ahmed Allam、Jamaan Ajarem、Harsh Shah

  DOI：10.3390/molecules27041262

  日期：——

  atomic level, for which the top-scoring ligand–protein complex was selected. These compounds were evaluated in vitro for COX enzymes inhibition. Likewise, selected compounds were screened in vivo for anti-inflammatory potential using the carrageenan-induced rat paw oedema method and their ulcerogenic potential. The acute toxicity of compounds was also predicted using in silico tools. Most of the compounds

  非甾体抗炎药 (NSAID) 通常用于治疗多种炎症性疾病。长期服用非甾体抗炎药，易出现胃肠道溃疡、肾功能不全、肝毒性等不良反应；然而，选择性 COX-2 抑制剂可预防这些不良事件。已采用各种科学方法来确定更安全的 COX-2 抑制剂，因为无论如何，由于严重的心血管事件，很大一部分特定的 COX-2 抑制剂已从市场上撤出。本研究旨在开发和合成一系列具有潜在抗炎特性和较少副作用的新型吲哚美辛类似物，其中羧酸部分使用 DCC/DMAP 偶联取代。这项研究结合了各种吲哚美辛类似物的对接，以检测与 COX-2 蛋白 (PDB ID: 3NT1) 的结合相互作用。进行 MD 模拟以在原子水平上测量配体 - 蛋白质相互作用的稳定性和灵活性，为此选择了得分最高的配体 - 蛋白质复合物。在体外评估了这些化合物对 COX 酶的抑制作用。同样，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法及其致溃疡潜力在体内筛选选定的化合物