(+)-narwedine bromoamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (+)-narwedine bromoamide
• 英文别名: 7-Bromo-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6,8,10(17),15-tetraene-5,14-dione
• 化学式: C₁₇H₁₆BrNO₄
• 分子量: 378.222
• InChiKey: BVYAGAQJWPROFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  非那明 、 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-1-bromo-3-methoxy-11-methyl-6H-12-oxobenzofuro[3a,3,2,-ef][2]-benzazepin-6-one 以 乙腈 为溶剂， 生成 (+)-narwedine bromoamide
  参考文献：
  名称：

  Resolution of a narwedine amide derivative

  摘要：

  本发明提供了一种有效的方法，用于解决纳尔韦丁酰胺的分离，并合成迷迭香碱。

  公开号：

  US20050070522A1

文献信息

• Syntheses and Preparations of Narwedine and Related Novel Compounds
  申请人：Tojo Suarez Gabriel

  公开号：US20080306257A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention relates to a process for preparing racemic narwedine (which can be can be kinetically resolved) to yield (−)-narwedine and which is the biogenic precursor of (−)-galanthamine) and the use thereof as a starting material for producing (−)-galanthamine. The invention further includes processes for preparing (−)-galanthamine and (−)-galanthamine hydrobromide, as well as related novel compounds.

  本发明涉及一种制备外消旋纳尔韦丁的方法（可以进行动力学拆分），以产生（-）-纳尔韦丁，它是（-）-迷迭香碱的生物前体，并且作为生产（-）-迷迭香碱的起始物料的用途。该发明还包括制备（-）-迷迭香碱和（-）-迷迭香碱溴化物的方法，以及相关的新化合物。
• [DE] VERFAHREN ZUM HERSTELLEN VON DERIVATEN DES 4a,5,9,10,11,12,-HEXAHYDRO-6H-BENZOFURO[3a,3,2-ef][2]BENZAZEPINS<br/>[EN] PROCESS FOR PRODUCING DERIVATIVES OF 4a,5,9,10,11,12,-HEXAHYDRO-6H-BENZOFURO[3a,3,2-ef][2]BENZAZEPINE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE 4a,5,9,10,11,12,-HEXAHYDRO-6H-BENZOFURO[3a,3,2-ef][2]BENZAZEPINE
  申请人：WALDHEIM PHARMAZEUTIKA GESELLSCHAFT M.B.H.

  公开号：WO1996012692A1

  公开（公告）日：1996-05-02

  (DE) Vorgestellt wird ein Verfahren zum Herstellen von Derivaten des 4a,5,9,10,11,12,-Hexahydro-6H-benzofuro[3,2-ef][2]benzazepins, das insbesondere das Herstellen von Galanthamin (6) über das neue Brom-N-demethylgalanthamin (4) und das neue Bromgalanthamin (5) erlaubt. Bei diesem Verfahren wird die Verbindung (2) oxidativ zur Verbindung (3) cyclisiert. Die Verbindung (3) wird mit L-Selektride diastereoselektiv zu dem neuen Brom-N-demethylgalanthamin (4) ohne Bildung nachweisbarer Mengen von Epi-brom-N-demethylgalanthamin reduziert. Durch Methylierung wird das neue Bromgalanthamin (5) gewonnen, aus dem durch Abspalten von Brom (+/-) Galanthamin (6) hergestellt wird. Durch Ausfällen als Salz einer chiralen Säure (insbesondere als Tartrat) können die Enantiomeren rein dargestellt werden. Das Verfahren gemäß dem unten wiedergegebenen Reaktionsschema ergibt in allen Stufen hohe Ausbeuten und reine Produkte, so daß es in industriellem Maßstab ausgeführt werden kann.(EN) The proposal is for a process for producing derivatives of 4a,5,9,10,11,12,-hexahydro-6H-benzofuro[3,2-ef][2]benzazepine facilitating in particular the production of galanthamine (6) via the novel bromine-N-demethyl galanthamine (4) and the novel bromine galanthamine (5). In this process, the compound (2) is oxidatively cyclised into the compound (3). The compound (3) is diastereo-selectively reduced by L-selectrides to the novel bromine-N-demethyl galanthamine (4) without the formation of detectable quantities of epibromine-N-demethyl galanthamine. The novel bromine galanthamine (5) is obtained by methylation, from which by separation of bromine (+/-) galanthamine (6) is produced. Pure enantiomers can be demonstrated by precipitation as a salt of a chiral acid (especially a tartrate). The process shown in the reaction diagram below gives high yields and pure products at all stages and can thus be conducted on the industrial scale.(FR) L'invention concerne un procédé de préparation de dérivés de 4a,5,9,10,11,12,-hexahydro-6H-benzofuro[3,2-ef][2]benzazépine, qui permet de préparer de la galanthamine (6) par l'intermédiaire de la nouvelle brome-N-déméthylgalanthamine (4) et de la nouvelle galanthamine bromée (5). Selon ce procédé, le composé (2) est cyclisé par voie d'oxydation pour former le composé (3). Le composé (3) est réduit par des L-sélectrides de manière diastéréo-sélective pour former la nouvelle brome-N-déméthylgalanthamine (4), sans formation de quantités décelables d'épi-brome-N-déméthylgalanthamine. La nouvelle galanthamine bromée (5) est obtenue par méthylation et sert à préparer la galanthamine (6) par séparation du brome (+/-). La précipitation sous forme de sel d'un acide chiral (notamment sous forme de tartrate) permet de mettre en évidence les énantiomères à l'état pur. Le procédé représenté dans le schéma de réaction figurant ci-dessous permet d'obtenir, à toutes les étapes, des rendements très élevés et des produits purs, et peut par conséquent s'utiliser à l'échelle industrielle.

  本专利涉及一种制备4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3,2-ef][2]苯基七环烷亚胺的衍生物的方法，特别用于制备新型的溴-2-取代-5-脱甲基化-α-伽蓝胺（4）、新型的溴-伽蓝胺（5）及伽蓝胺(6)。根据该方法，化合物(2)经氧化 cyclization 生成化合物(3)。化合物(3)经L-同分异构体的选择性还原生成新型溴-2-取代-5-去甲基化-α-伽蓝胺(4)，而无需生成可见的 Brom-E 羟基-2-取代-5-去甲基化-α-伽蓝胺。通过甲基化可以制备新型溴-伽蓝胺(5)，从该伽蓝胺通过断开溴侧链（+/-）可制得伽蓝胺(6)。通过将伽蓝胺的盐结晶析出而从 chiral 酸（特别是靶向酸）得出亚胺的单形体。按照所列反应方案所示的流程制备的方法在所有过程中都能得到高产率和纯度的纯产品，并可在工业级别应用。
• VERFAHREN ZUM HERSTELLEN VON DERIVATEN DES 4a,5,9,10,11,12,-HEXAHYDRO-6H-BENZOFURO[3a,3,2-ef][2]BENZAZEPINS
  申请人：Sanochemia Pharmazeutika AG

  公开号：EP0787115B1

  公开（公告）日：2000-01-05
• US6043359A
  申请人：——

  公开号：US6043359A

  公开（公告）日：2000-03-28
• US6369238B1
  申请人：——

  公开号：US6369238B1

  公开（公告）日：2002-04-09