(5E,7R,11R,14S,17E,20S)-17-ethylidene-7-hydroxy-11,20-diisopropyl-9,12,15,18-tetraoxo-1,1,1-triphenyl-14-(tritylthiomethyl)-2-thia-10,13,16,19-tetraazahenicos-5-en-21-oic acid | 181141-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (5E,7R,11R,14S,17E,20S)-17-ethylidene-7-hydroxy-11,20-diisopropyl-9,12,15,18-tetraoxo-1,1,1-triphenyl-14-(tritylthiomethyl)-2-thia-10,13,16,19-tetraazahenicos-5-en-21-oic acid
• 英文别名: (2S)-2-[[(Z)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(E,3R)-3-hydroxy-7-tritylsulfanylhept-4-enoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-tritylsulfanylpropanoyl]amino]but-2-enoyl]amino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 181141-25-3
• 化学式: C₆₂H₆₈N₄O₇S₂
• 分子量: 1045.38
• InChiKey: QQKDNXDULXJATR-HUZWFLTRSA-N

物化性质

• 沸点：
  1167.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.5
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5E,7R,11R,14S,17E,20S)-17-ethylidene-7-hydroxy-11,20-diisopropyl-9,12,15,18-tetraoxo-1,1,1-triphenyl-14-(tritylthiomethyl)-2-thia-10,13,16,19-tetraazahenicos-5-en-21-oic acid 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 romidepsin
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Antitumor Depsipeptide FR-901,228

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja9613724
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲硫醇 在 Ti(IV) complex with (R)-(-)-binaphthyl amino alcohol lithium hydroxide 、 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (5E,7R,11R,14S,17E,20S)-17-ethylidene-7-hydroxy-11,20-diisopropyl-9,12,15,18-tetraoxo-1,1,1-triphenyl-14-(tritylthiomethyl)-2-thia-10,13,16,19-tetraazahenicos-5-en-21-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Antitumor Depsipeptide FR-901,228

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja9613724

文献信息

• Total Synthesis of the Bicyclic Depsipeptide HDAC Inhibitors Spiruchostatins A and B, 5′′-<i>epi</i>-Spiruchostatin B, FK228 (FR901228) and Preliminary Evaluation of Their Biological Activity
  作者：Koichi Narita、Takuya Kikuchi、Kazuhiro Watanabe、Toshiya Takizawa、Takamasa Oguchi、Kyosuke Kudo、Keisuke Matsuhara、Hideki Abe、Takao Yamori、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1002/chem.200901552

  日期：2009.10.26

  Julia–Kocienski olefination of a 1,3‐propanediol‐derived sulfone and a L‐ or D‐malic acid‐derived aldehyde to access the most synthetically challenging unit, (3S or 3R,4E)‐3‐hydroxy‐7‐mercaptohept‐4‐enoic acid, present in a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing segment; ii) a condensation of a D‐valine‐D‐cysteine‐ or D‐allo‐isoleucine‐D‐cysteine‐containing segment with a D‐alanine‐ or D‐valine‐containing

  双环去肽肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins A和B，5'′- epi- spiruchostatin B和FK228可以通过聚合和统一的方式高效合成。合成方法涉及以下关键步骤：i）1，3-丙二醇衍生的砜和L-或D-苹果酸衍生的醛的Julia-Kocienski烯化反应，以合成最具挑战性的单元（3 S或3 R，4 E）-3-羟基-7-巯基庚基-4-烯酸，存在于含有D-丙氨酸或D-缬氨酸的链段中；ii）D-缬氨酸-D-半胱氨酸-或D的缩合-同种异体-isoleucine- d -半胱氨酸含与段d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-acids; 和iii）的大环化开环使用椎名法或光延法构造必需15-或16-元大环内酯-酸。本合成已建立了螺旋藻抑素B的C5'立体化学。此外，对合成的二肽的HDAC抑制测定和细胞生长抑制分析确定了其效力的顺序，并揭示了
• Improved Total Synthesis of the Potent HDAC Inhibitor FK228 (FR-901228)
  作者：Thomas J. Greshock、Deidre M. Johns、Yasuo Noguchi、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/ol702957z

  日期：2008.2.1

  A scaleable synthesis of the potent histone deacetylase (HDAC) inhibitor FK228 is described. A reliable strategy for preparing the key,beta-hydroxy mercapto heptenoic acid partner was accomplished in nine steps and 13% overall yield. A Noyori asymmetric hydrogen-transfer reaction established the hydroxyl stereochemistry in >99:1 er via the reduction of a propargylic ketone.
• J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7237-7238
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Total Synthesis of the Antitumor Depsipeptide FR-901,228
  作者：Khan W. Li、Jerry Wu、Wenning Xing、Julian A. Simon

  DOI：10.1021/ja9613724

  日期：1996.1.1