(S)-2-{4-[(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]butyl}isoindole-1,3-dione | 865202-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{4-[(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]butyl}isoindole-1,3-dione
• 英文别名: (S)-2-{4-[(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)-amino]-butyl}-isoindole-1,3-dione；2-(4-{[(1H-Benzimidazol-2-yl)methyl][(8S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl]amino}butyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[4-[1H-benzimidazol-2-ylmethyl-[(8S)-5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl]amino]butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 865202-92-2
• 化学式: C₂₉H₂₉N₅O₂
• 分子量: 479.582
• InChiKey: CWDABDQZCRPEJT-VWLOTQADSA-N

物化性质

• 沸点：
  735.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{4-[(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]butyl}isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 以67%的产率得到N’-(1H-苯并咪唑-2-甲基)-N’-((S)-5,6,7,8-四氢喹啉-8-基)丁烷-1,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070：实用的大规模实验室合成

  摘要：

  已经开发了一种有效且收敛的四步合成路线，可合成CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070（1），在整个序列中仅使用一个色谱步骤。已经开发了用于2和3的偶联的新型还原胺化方法，其中脱水亚胺的形成随后是用减毒的硼氢化物试剂（氯化锌和硼氢化钠）还原。采用选择性提取方法纯化合成中间体并去除试剂和杂质。的过程也被开发以隔离1在纯结晶形式。

  DOI：

  10.1021/op8000993
• 作为产物：
  描述：

  4-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丁酰氯 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 22.0~50.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 (S)-2-{4-[(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-(5,6,7,8-tetrahydroquinolin-8-yl)amino]butyl}isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070：实用的大规模实验室合成

  摘要：

  已经开发了一种有效且收敛的四步合成路线，可合成CXCR4趋化因子受体拮抗剂AMD070（1），在整个序列中仅使用一个色谱步骤。已经开发了用于2和3的偶联的新型还原胺化方法，其中脱水亚胺的形成随后是用减毒的硼氢化物试剂（氯化锌和硼氢化钠）还原。采用选择性提取方法纯化合成中间体并去除试剂和杂质。的过程也被开发以隔离1在纯结晶形式。

  DOI：

  10.1021/op8000993

文献信息

• Process for the synthesis of CXCR4 antagonist
  申请人：Crawford B. Jason

  公开号：US20050209277A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  This invention relates to a process for synthesizing heterocyclic pharmaceutical compound which binds to the CXCR4 chemokine receptor. In one embodiment, the process comprises: a) reacting a 5,6,7,8-tetrahydroquinolinylamine and an alkyl aldehyde bearing a phthalimide or a di-tertiary-butoxycarbonyl (di-BOC) protecting group to form an imine; b) reducing the imine to form a secondary amine; c) reacting the secondary amine with a haloalkyl substituted heterocyclic compound, to form a phthalimido-protected or di-tert-butoxycarbonyl protected tertiary amine; and d) hydrolyzing the protected amine to obtain a compound having Formula I′

  本发明涉及一种合成与CXCR4趋化因子受体结合的杂环药物化合物的方法。在一种实施方式中，该方法包括：a）反应5,6,7,8-四氢喹啉基胺和带有邻苯二甲酰亚胺或双叔丁基氧羰基（双-BOC）保护基的烷基醛，形成亚胺；b）还原亚胺，形成二级胺；c）将二级胺与卤代烷基取代的杂环化合物反应，形成邻苯二甲酰亚胺保护或双叔丁基氧羰基保护的三级胺；d）水解保护胺，得到具有I'式的化合物。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A CXCR4 ANTAGONIST<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE D'UN ANTAGONISTE DE CXCR4
  申请人：ANORMED INC

  公开号：WO2005090308A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  This invention relates to a process for synthesizing heterocyclic pharmaceutical compound which binds to the CXCR4 chemokine receptor. In one embodiment, the process comprises: a) reacting a 5,6,7,8-tetrahydroquinolinylamine and an alkyl aldehyde bearing a phthalimide or a di-tertiary-butoxycarbonyl (di-BOC) protecting group to form an imine; b) reducing the imine to form a secondary amine; c) reacting the secondary amine with a haloalkyl substituted heterocyclic compound, to form a phthalimido-protected or di-tert-butoxycarbonyl protected tertiary amine; and d) hydrolyzing the protected amine to obtain a compound having Formula (I’).

  本发明涉及一种用于合成与CXCR4趋化因子受体结合的杂环药物化合物的过程。在一种实施例中，该过程包括：a）反应5,6,7,8-四氢喹啉基胺和带有邻二甲酰亚胺或双叔丁基氧羰基（双-BOC）保护基的烷基醛以形成亚胺；b）还原亚胺以形成二级胺；c）将二级胺与卤代烷基取代的杂环化合物反应，以形成邻二甲酰亚胺基保护或双叔丁基氧羰基保护的三级胺；和d）水解保护胺以获得具有公式（I'）的化合物。
• Org. Process Res. Dev. 2008, 12, 823-830
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A CXCR4 ANTAGONIST
  申请人：ANORMED INC.

  公开号：EP1730113A1

  公开（公告）日：2006-12-13
• US7332605B2
  申请人：——

  公开号：US7332605B2

  公开（公告）日：2008-02-19