5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)benzoic acid | 1198785-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 1,1,1-trifluoro-4-(2-carboxy-4-fluorophenyl)-4-methyl-2-pentanone
• CAS: 1198785-53-3
• 化学式: C₁₃H₁₂F₄O₃
• 分子量: 292.23
• InChiKey: JDDOQNGSPPGJGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)benzoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 5-氟-N-[(1S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(4,4,4-三氟-1,1-二甲基-3-氧代丁基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-5-(1-甲基亚乙基)-1,3-二噁烷-4,6-二酮 在 吡啶 、 盐酸 、 异丙基氯化镁 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 5-fluoro-2-(5,5,5-trifluoro-2-methyl-4-oxopentan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4的大规模不对称合成研究进展

  摘要：

  提出了糖皮质激素激动剂BI 653048 BS H 3 PO 4（1·H 3 PO 4）大规模合成的进展。通过烯醇化/溴-镁交换/亲电子俘获反应制备了含有N-（4-甲氧基苯基）乙基酰胺的关键三氟甲基酮中间体22。三氟甲基酮的非选择性炔丙基化22结晶后得到的非对映异构体，收率为32％，dr = 98：2，由1：1非对映异构体混合物提供。随后，进行了不对称的炔丙基化，其在结晶后以4：1的非对映选择性和75％的产率提供了所需的非对映异构体，dr = 99：1。通过一锅交叉偶联/吲哚化反应有效地安装了氮杂吲哚部分。使用H 3 PO 4 /茴香醚开发了对4-甲氧基苯乙基的有效脱保护基，以高收率和高纯度生产API的茴香醚溶剂化物。最终形式，磷酸共晶，以高收率和纯度生产，并具有一致的粒度控制。

  DOI：

  10.1021/jo400079z

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL KETONES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE CERTAINES TRIFLUOROMÉTHYLCÉTONES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010141334A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  A process for synthesis of a compound of Formula (X) wherein R1 is an aryl group substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R1 is independently C1-C5 alkyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, halogen, carboxy, cyano, or trifluoromethyl, wherein each substituent group of R1 is optionally independently substituted with one to three substituents selected from C1-C3 alkyl, C1-C3 alkoxy, phenyl, and alkoxyphenyl; and R2 and R3 are each independently C1-C5 alkyl.

  一种合成化合物(X)的方法，其中R1是芳基，其上取代有一到三个取代基，R1的每个取代基可以独立地是C1-C5烷基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、卤素、羧基、氰基或三氟甲基，R1的每个取代基可以选择性地独立地被一到三个取代基取代，这些取代基来自于C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、苯基和烷氧基苯基；R2和R3分别独立地是C1-C5烷基。
• Glucocorticoid Mimetics, Methods of Making Them, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
  申请人：Harcken Christian

  公开号：US20090325988A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , X, and Y are as defined herein, or a tautomer, optical isomer, prodrug, co-crystal, or salt thereof; pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of modulating the glucocorticoid receptor function and methods of treating disease-states or conditions mediated by the glucocorticoid receptor function or characterized by inflammatory, allergic, or proliferative processes in a patient using these compounds.

  化合物的公式（I），其中R1，R2，X和Y的定义如本文所述，或其互变异构体，光学异构体，前药，共晶体或盐；含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节糖皮质激素受体功能的方法，治疗由糖皮质激素受体功能介导或以炎症，过敏或增殖过程为特征的疾病状态或病情的方法。
• STEROSELECTIVE SYNTHESIS OF CERTAIN TRIFLUOROMETHYL-SUBSTITUTED ALCOHOLS
  申请人：FANDRICK Daniel R.

  公开号：US20100312013A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  A process for synthesis of a compound of Formula (X) wherein: R 1 is an aryl group substituted with one to three substituent groups, wherein each substituent group of R 1 is independently C 1 -C 5 alkyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, halogen, carboxy, cyano, or trifluoromethyl, wherein each substituent group of R 1 is optionally independently substituted with one to three substituents selected from C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 3 alkoxy, phenyl, and alkoxyphenyl; and R 2 and R 3 are each independently C 1 -C 5 alkyl.

  一种合成化合物（X）的方法，其中：R1是带有一到三个取代基的芳基基团，其中R1的每个取代基可以独立地为C1-C5烷基，氨基甲酰基，烷基氨基甲酰基，二烷基氨基甲酰基，卤素，羧基，氰基或三氟甲基，其中R1的每个取代基可以可选地独立地带有一到三个选自C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，苯基和烷氧基苯基的取代基; R2和R3分别是C1-C5烷基。
• [EN] GLUCOCORTICOID MIMETICS, METHODS OF MAKING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF<br/>[FR] MIMÉTIQUES DE GLUCOCORTICOÏDES, LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION, DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009149139A8

  公开（公告）日：2011-02-24
• GLUCOCORTICOID MIMETICS, METHODS OF MAKING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2300472A1

  公开（公告）日：2011-03-30