O6-(2-fluoroethyl)-2’-deoxyguanosine | 149029-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: O6-(2-fluoroethyl)-2’-deoxyguanosine
• 英文别名: O⁶-(2-fluoroethyl)-2'-deoxyguanosine；(2R,3S,5R)-5-[2-amino-6-(2-fluoroethoxy)purin-9-yl]-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 149029-97-0
• 化学式: C₁₂H₁₆FN₅O₄
• 分子量: 313.289
• InChiKey: IYAFIJUSDWBSBN-XLPZGREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O6-(2-fluoroethyl)-2’-deoxyguanosine 、 2'-脱氧胞嘧啶核苷 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 480.0h， 生成 1-(N(3)-脱氧胞啶基)-2-(N(1)-脱氧鸟苷基)乙烷
  参考文献：
  名称：

  使用高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱法对 ACNU、BCNU、CCNU 和 FTMS 诱导的 DNA 链间交联进行比较研究

  摘要：

  摘要 氯乙基亚硝基脲 (CENU) 是用于癌症临床治疗的重要烷化剂家族。它们通过诱导鸟嘌呤和互补胞嘧啶之间的 DNA 链间交联 (ICL)，即 dG-dC 交联来发挥细胞毒性。已经对参与 CENU 抗癌功效的 DNA ICL 进行了许多研究，但尚未发表这些药物之间的结论性比较。在这项工作中，使用 HPLC-ESI-MS 定量测定了由四种 CENU 诱导的小牛胸腺 DNA 中的 dG-dC 交联水平，包括尼莫司汀 (ACNU)、卡莫司汀 (BCNU)、洛莫司汀 (CCNU) 和福莫司汀 (FTMS) /小姐。获得的 dG-dC 交联水平的时间过程表明，在 BCNU 和 CCNU 处理的初始阶段存在一个交联活性非常低的诱导期。诱导期为假定的机制提供了令人信服的证据，即 dG-dC 交联的形成是由鸟嘌呤的单烷基化开始的，然后是互补胞嘧啶的第二次烷基化。ACNU 的交联活性在所有时间点均显着高于 BCNU、CCNU

  DOI：

  10.1016/j.ijms.2014.04.018
• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧鸟苷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 O6-(2-fluoroethyl)-2’-deoxyguanosine
  参考文献：
  名称：

  高效液相色谱/电喷雾电离串联质谱法定量分析ACNU在NIH / 3T3和L1210细胞中诱导的DNA链间交联

  摘要：

  氯乙基亚硝基脲（CENU）是用于临床治疗癌症的重要烷基化剂。CENUs的细胞毒性主要归因于DNA间链交联（ICL）的诱导，其特征为1-（3-脱氧胞苷），2-（1-脱氧鸟苷基）乙烷（dG-dC）。然而，DG-DC交联的形成可以被O防止6 -alkylguanine-DNA烷基（AGT），其去除将O 6选自O氯乙基组6 -chloroethylguanine（O 6 -ClEt卦），并最终增加其表达可能导致耐药性。AGT表达水平的不同可能导致dG-dC交联量的变化，从而影响细胞对CENU的敏感性。

  DOI：

  10.1002/rcm.6800

文献信息

• 10.1021/jacs.3c06483
  作者：Huseman, Eric D.、Lo, Anna、Fedorova, Olga、Elia, James L.、Gueble, Susan E.、Lin, Kingson、Sundaram, Ranjini K.、Oh, Joonseok、Liu, Jinchan、Menges, Fabian、Rees, Matthew G.、Ronan, Melissa M.、Roth, Jennifer A.、Batista, Victor S.、Crawford, Jason M.、Pyle, Anna M.、Bindra, Ranjit S.、Herzon, Seth B.

  DOI：10.1021/jacs.3c06483

  日期：——

  obtain highly selective chemotherapies. We show that the novel N3-(2-fluoroethyl)imidazotetrazine “KL-50” is a selective toxin toward tumors that lack the DNA repair protein O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT), which reverses the formation of O6-alkylguanine lesions. We establish that KL-50 generates DNA interstrand cross-links (ICLs) by a multistep process comprising DNA alkylation to generate

  异常的 DNA 修复是癌症的一个标志，许多肿瘤表现出 DNA 修复能力下降，从而使它们对基因毒素敏感。在这里，我们证明健康组织和转化组织的不同 DNA 修复能力可用于获得高度选择性的化疗。我们发现新型 N3-(2-氟乙基)咪唑四嗪“KL-50”是一种针对缺乏 DNA 修复蛋白 O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 的肿瘤的选择性毒素，该蛋白可逆转 O 6 -烷基鸟嘌呤损伤。我们确定 KL-50 通过多步骤过程产生 DNA 链间交联 (ICL)，包括 DNA 烷基化以产生 O 6 -(2-氟乙基)鸟嘌呤 (O 6 FEtG) 损伤，缓慢单分子置换氟化物以形成 N1 ,O 6 -乙醇鸟嘌呤(N1,O 6 EtG)中间体，并通过相邻胞苷开环。 N1,O 6 EtG 形成的缓慢速率使得表达 MGMT 的健康细胞能够在最初的 O 6 FEtG 病变发展为 N1,O 6 EtG 之前逆转它，从而抑制有毒
• Quantification of DNA interstrand crosslinks induced by ACNU in NIH/3T3 and L1210 cells using high-performance liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry
  作者：Lili Li、Lijiao Zhao、Rugang Zhong

  DOI：10.1002/rcm.6800

  日期：2014.3.15

  the clinical treatment of cancer. The cellular toxicity of CENUs is primarily due to induction of DNA interstrand crosslinks (ICLs), which has been characterized as l‐(3‐deoxycytidyl), 2‐(l‐deoxyguanosinyl)ethane (dG‐dC). However, the formation of dG‐dC crosslinks can be prevented by O6‐alkylguanine‐DNA alkyltransferase (AGT), which removes the O6‐chloroethyl group from O6‐chloroethylguanine (O6‐ClEt‐Gua)

  氯乙基亚硝基脲（CENU）是用于临床治疗癌症的重要烷基化剂。CENUs的细胞毒性主要归因于DNA间链交联（ICL）的诱导，其特征为1-（3-脱氧胞苷），2-（1-脱氧鸟苷基）乙烷（dG-dC）。然而，DG-DC交联的形成可以被O防止6 -alkylguanine-DNA烷基（AGT），其去除将O 6选自O氯乙基组6 -chloroethylguanine（O 6 -ClEt卦），并最终增加其表达可能导致耐药性。AGT表达水平的不同可能导致dG-dC交联量的变化，从而影响细胞对CENU的敏感性。
• Comparative investigation of the DNA inter-strand crosslinks induced by ACNU, BCNU, CCNU and FTMS using high-performance liquid chromatography–electrospray ionization tandem mass spectrometry
  作者：Lijiao Zhao、Lili Li、Jie Xu、Rugang Zhong

  DOI：10.1016/j.ijms.2014.04.018

  日期：2014.7

  exert cytotoxicity by inducing DNA interstrand crosslinks (ICLs) between guanine and the complimentary cytosine, namely dG–dC crosslink. Many investigations have been performed on the DNA ICLs involved in the anticancer efficacy of CENUs, but no conclusive comparisons between these agents have been published. In this work, the levels of dG–dC crosslink in calf thymus DNA induced by four CENUs, including

  摘要 氯乙基亚硝基脲 (CENU) 是用于癌症临床治疗的重要烷化剂家族。它们通过诱导鸟嘌呤和互补胞嘧啶之间的 DNA 链间交联 (ICL)，即 dG-dC 交联来发挥细胞毒性。已经对参与 CENU 抗癌功效的 DNA ICL 进行了许多研究，但尚未发表这些药物之间的结论性比较。在这项工作中，使用 HPLC-ESI-MS 定量测定了由四种 CENU 诱导的小牛胸腺 DNA 中的 dG-dC 交联水平，包括尼莫司汀 (ACNU)、卡莫司汀 (BCNU)、洛莫司汀 (CCNU) 和福莫司汀 (FTMS) /小姐。获得的 dG-dC 交联水平的时间过程表明，在 BCNU 和 CCNU 处理的初始阶段存在一个交联活性非常低的诱导期。诱导期为假定的机制提供了令人信服的证据，即 dG-dC 交联的形成是由鸟嘌呤的单烷基化开始的，然后是互补胞嘧啶的第二次烷基化。ACNU 的交联活性在所有时间点均显着高于 BCNU、CCNU