2,3-di-O-benzyl-2,3-dihydroxypent-4-enal | 869476-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-di-O-benzyl-2,3-dihydroxypent-4-enal
• 英文别名: (2R,3S)-2,3-bis(benzyloxy) pent-4-enal；(2R,3S)-2,3-bis(benzyloxy)pent-4-enal；2,3-di-O-benzyl-4,5-dideoxy-L-threo-pent-4-enose；4,5-Dideoxy-2,3-bis-O-(phenylmethyl)-L-threo-pent-4-enose；(2R,3S)-2,3-bis(phenylmethoxy)pent-4-enal
• CAS: 869476-26-6
• 化学式: C₁₉H₂₀O₃
• 分子量: 296.366
• InChiKey: SFPGFSQMDADFQY-OALUTQOASA-N

物化性质

• 沸点：
  426.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-di-O-benzyl-2,3-dihydroxypent-4-enal 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 锂硼氢 、 sodium azide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 苯硫酚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 di-n-butylboron trifluoromethanesulphonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 N-((S)-1-((4S,5R)-2,2-dimethyl-5-tetradecyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2-((1S,2S,3S,4S,5R)-2,3,4-tris(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)cyclohexylamino)ethyl)cerotamide
  参考文献：
  名称：

  Galacto-Configured Aminocyclitol Phytoceramides Are Potent in Vivo Invariant Natural Killer T Cell Stimulators

  摘要：

  A new class of a-galactosylceramide (alpha GC) nonglycosidic analogues bearing galacto-configured aminocyclitols as sugar surrogates have been obtained. The aminocyclohexane having a hydroxyl substitution pattern similar to an a-galactoside is efficiently obtained by a sequence involving Evans aldol reaction and ring-closing metathesis with a Grubbs catalyst to give a key intermediate cyclohexene, which has been converted in galacto-aminocyclohexanes that are linked through a secondary amine to a phytoceramide lipid having a cerotyl N-acyl group. Natural Killer T (NKT) cellular assays have resulted in the identification of an active compound, HS161, which has been found to promote NKT cell expansion in vitro in a similar fashion but more weakly than alpha GC. This compound stimulates the release of Interferon-gamma (IFN gamma) and Interleukin-4 (IL-4) in iNKT cell culture but with lower potency than alpha GC. The activation of Invariant Natural Killer T (iNKT) cells by this compound has been confirmed in flow cytometry experiments. Remarkably, when tested in mice, HS161 selectively induces a very strong production of IFN-gamma indicative of a potent Th1 cytokine profile. Overall, these data confirm the agonist activity of alpha GC lipid analogues having charged amino-substituted polar heads and their capacity to modulate the response arising from iNKT cell activation in vivo.

  DOI：

  10.1021/ja202610x
• 作为产物：
  描述：

  D-吡喃木糖 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 碘 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,3-di-O-benzyl-2,3-dihydroxypent-4-enal
  参考文献：
  名称：

  Galacto configured N-aminoaziridines: a new type of irreversible inhibitor of β-galactosidases

  摘要：

  N-氨基环氧乙烷是半乳糖苷酶的有效不可逆抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c5ob00532a

文献信息

• A Divergent Synthesis of<scp>l</scp>-<i>arabino</i>- and<scp>d</scp>-<i>xylo</i>-Configured Cyclophellitol Epoxides and Aziridines
  作者：Sybrin P. Schröder、Rita Petracca、Hugo Minnee、Marta Artola、Johannes M. F. G. Aerts、Jeroen D. C. Codée、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/ejoc.201600983

  日期：2016.10

  divergent synthesis to eight d-xylo- and l-arabino-cyclophellitol and cyclophellitol aziridine derivatives is described. The syntheses start from d-xylose and feature asymmetric allylation followed by ring-closing metathesis as key steps. Reaction of the cyclohexenes with methyl(trifluoromethyl)dioxirane yielded the title epoxides. The aziridines were prepared either from the epimeric epoxides or by direct

  描述了对八种 d-木糖醇和 l-阿拉伯-环酚醇和环酚醇氮丙啶衍生物的不同合成。合成从 d-木糖开始，以不对称烯丙基化和闭环复分解为关键步骤。环己烯与甲基(三氟甲基)二环氧乙烷反应得到标题环氧化物。氮丙啶由差向异构环氧化物或通过环己烯的直接氮丙啶化制备。最后，2,3-di-O-benzyl-xylo-cyclophellitol 的 β-木糖基化产生相应的环醇环氧化物二糖，从而将我们的策略的效用扩大到合成潜在的内切糖苷酶抑制剂。
• Synthesis of Cyclophellitol, Cyclophellitol Aziridine, and Their Tagged Derivatives
  作者：Kah-Yee Li、Jianbing Jiang、Martin D. Witte、Wouter W. Kallemeijn、Hans van den Elst、Chung-Sing Wong、Sharina D. Chander、Sascha Hoogendoorn、Thomas J. M. Beenakker、Jeroen D. C. Codée、Johannes M. F. G. Aerts、Gijs A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/ejoc.201402588

  日期：2014.9

  epoxides and aziridines are potent and selective irreversible inhibitors of retaining glycosidases. We have previously reported on our studies on the use of activity-based probes derived from cyclophellitol and from its aziridine analogue for activity-based profiling of retaining -glucosidases in vitro, in situ, and in some examples also in vivo. In this work we disclose full details of the synthesis, purification

  环醇环氧化物和氮丙啶是保留糖苷酶的有效且选择性的不可逆抑制剂。我们之前已经报道了我们关于使用衍生自环酚醇及其氮丙啶类似物的基于活性的探针在体外、原位以及在一些例子中也在体内对保留葡糖苷酶进行基于活性的分析的研究。在这项工作中，我们公开了合成、纯化和分析全面的环酚醇类似物的全部细节，所有类似物都具有 - 葡萄糖构型，并被设计为选择性抑制和/或人类酸性葡萄糖神经酰胺酶（环氧化物）成像的工具或广泛的- 用于保留 - 葡萄糖苷酶（氮丙啶）的光谱探针。
• A Short Synthesis of (+)-Cyclophellitol
  作者：Flemming Gundorph Hansen、Eva Bundgaard、Robert Madsen

  DOI：10.1021/jo051645q

  日期：2005.11.1

  A new synthesis of (+)-cyclophellitol, a potent β-glucosidase inhibitor, has been completed in nine steps from d-xylose. The key transformations involve a zinc-mediated fragmentation of benzyl-protected methyl 5-deoxy-5-iodo-xylofuranoside followed by a highly diastereoselective indium-mediated coupling with ethyl 4-bromocrotonate. Subsequent ring-closing olefin metathesis, ester reduction, olefin epoxidation

  从d-木糖开始，九步合成了一种新的有效的β-葡萄糖苷酶抑制剂（+）-环糖醇的合成方法。关键的转化涉及苄基保护的甲基5-脱氧-5-碘-木呋喃糖苷的锌介导的断裂，然后是与4-溴巴豆酸乙酯的高度非对映选择性的铟介导的偶联。随后进行的闭环烯烃复分解，酯还原，烯烃环氧化和脱保护得到了天然产物。这构成了迄今报道的最短的（+）-环果糖醇合成。
• Synthesis of α- and β-Galactopyranose-Configured Isomers of Cyclophellitol and Cyclophellitol Aziridine
  作者：Lianne I. Willems、Thomas J. M. Beenakker、Benjamin Murray、Berend Gagestein、Hans van den Elst、Erwin R. van Rijssel、Jeroen D. C. Codée、Wouter W. Kallemeijn、Johannes M. F. G. Aerts、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1002/ejoc.201402589

  日期：2014.9

  Cyclophellitol and cyclophellitol aziridine are potent and irreversible mechanism-based inhibitors of retaining β-glucosidases. Alterations in the configuration of these compounds can lead to irreversible inhibition of different classes of retaining glycosidases. We have recently reported on the design of a set of α-galactopyranose-configured cyclophellitol and cyclophellitol aziridine derivatives

  Cyclophellitol 和 cyclophellitol aziridine 是有效且不可逆的基于机制的保留 β-葡萄糖苷酶抑制剂。这些化合物构型的改变可导致对不同类别的保留糖苷酶的不可逆抑制。我们最近报道了一组 α-吡喃半乳糖配置的环酚醇和环酚醇氮丙啶衍生物的设计，它们抑制人类保留的 α-半乳糖苷酶。此外，我们已经展示了
• New Irreversible α‐<scp>l</scp>‐Iduronidase Inhibitors and Activity‐Based Probes
  作者：Marta Artola、Chi‐Lin Kuo、Stephen A. McMahon、Verena Oehler、Thomas Hansen、Martijn van der Lienden、Xu He、Hans van den Elst、Bogdan I. Florea、Allison R. Kermode、Gijsbert A. van der Marel、Tracey M. Gloster、Jeroen D. C. Codée、Herman S. Overkleeft、Johannes M. F. G. Aerts

  DOI：10.1002/chem.201804662

  日期：2018.12.17

  when complexed with the inhibitors in a non‐covalent transition state mimicking form and a covalent enzyme‐bound form provide insights into its conformational itinerary. Inhibitors 1–3 adopt a half‐chair conformation in solution (4H3 and 3H4), as predicted by DFT calculations, which is different from the conformation of the Michaelis complex observed by crystallographic studies. Consequently, 1–3 may

  环丙醇氮丙啶是有效的不可逆的保留糖苷酶的抑制剂，是基于活性的糖苷酶探针（ABP）合成中的通用中间体。直接的3-氨基-2-（三氟甲基）喹唑啉-4（3 H ^） -酮介导的氮杂环丙烷升- IDO -型环己烯，使的新的共价抑制剂和的α-的ABP合成升-iduronidase，其underlies的不足溶酶体贮积病I型粘多糖贮积症（MPS I）。的艾杜糖醛酸的ABP共价和不可逆地反应与人重组α-基于活动的方式升-iduronidase（rIDUA，Aldurazyme ®）。当以非共价过渡态模拟形式和共价酶结合形式与抑制剂复合时，IDUA的结构可提供其构象路线的见解。抑制剂1 - 3采用在溶液中的半椅式构象（4 ħ 3和3 ħ 4），通过DFT计算，这是通过从晶体学研究中观察到的复杂的米氏的构象不同的预测。因此，1 - 3可能需要以克服的能量势垒，从交换机4 ħ 3构象的过渡状态（2,5B）在反应并采用共价5