α-2,4-di(3,4-dimethoxyphenyl)cyclobutane-1,3-dicarboxylic acid | 146338-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 英文名称: α-2,4-di(3,4-dimethoxyphenyl)cyclobutane-1,3-dicarboxylic acid
• CAS: 146338-94-5
• 化学式: C₂₂H₂₄O₈
• 分子量: 416.428
• InChiKey: ZHZLZBIRVXOZJY-UBBSCCEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  111.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基肉酸酸 反应 120.0h， 以90%的产率得到α-2,4-di(3,4-dimethoxyphenyl)cyclobutane-1,3-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SAR研究了硫脲酸单酯作为针对脂肪酸结合蛋白的新型抗伤害药。

  摘要：

  脂肪酸结合蛋白（FABP）通过促进Anandamide在细胞内的运输而成为内源性大麻素信号传导的关键调节剂，其抑制作用增强了Anandamide信号传导。我们以前的工作已经确定了一种新颖的小分子FABP抑制剂，α-truxillicacid 1-萘基单酯（SB-FI-26，3），在啮齿动物模型中已显示出作为抗伤害感受和消炎剂的功效。在当前的工作中，我们基于计算机辅助抑制剂药物设计和对接分析，化学合成和生物学评估，对一系列3-模拟物作为新型FABP抑制剂进行了广泛的SAR研究。使用AutoDock 4.2程序，使用最近确定的3与FABP5和FABP7的共晶体结构，对这些类似物与目标FABP3、5和7同工型的结合亲和力进行了预测。合成了具有高对接得分的化合物，并使用针对FABP3、5和7的荧光置换试验评估了它们的活性。在优化前导期间，化合物3l成为有前途的化合物，对于FABP 5、4倍，Ki值为0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.050

文献信息

• Desiraju, Gautam R.; Kamala, Ramamurthy; Kumari, B. Hanuma, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1984, # 2, p. 181 - 190
  作者：Desiraju, Gautam R.、Kamala, Ramamurthy、Kumari, B. Hanuma、Sarma, Jagarlapudi A. R. P.

  DOI：——

  日期：——
• SAR studies on truxillic acid mono esters as a new class of antinociceptive agents targeting fatty acid binding proteins
  作者：Su Yan、Matthew W. Elmes、Simon Tong、Kongzhen Hu、Monaf Awwa、Gary Y.H. Teng、Yunrong Jing、Matthew Freitag、Qianwen Gan、Timothy Clement、Longfei Wei、Joseph M. Sweeney、Olivia M. Joseph、Joyce Che、Gregory S. Carbonetti、Liqun Wang、Diane M. Bogdan、Jerome Falcone、Norbert Smietalo、Yuchen Zhou、Brian Ralph、Hao-Chi Hsu、Huilin Li、Robert C. Rizzo、Dale G. Deutsch、Martin Kaczocha、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.050

  日期：2018.6

  cardiotoxicity concerns. Compounds 4f, 4j and 4k showed excellent selectivity for FABP5 and would serve as other new lead compounds. Compound 3a possessed high affinity and high selectivity for FABP7. Compounds with moderate to high affinity for FABP5 displayed antinociceptive effects in mice while compounds with low FABP5 affinity lacked in vivo efficacy. In vivo pain model studies in mice revealed that exceeding

  脂肪酸结合蛋白（FABP）通过促进Anandamide在细胞内的运输而成为内源性大麻素信号传导的关键调节剂，其抑制作用增强了Anandamide信号传导。我们以前的工作已经确定了一种新颖的小分子FABP抑制剂，α-truxillicacid 1-萘基单酯（SB-FI-26，3），在啮齿动物模型中已显示出作为抗伤害感受和消炎剂的功效。在当前的工作中，我们基于计算机辅助抑制剂药物设计和对接分析，化学合成和生物学评估，对一系列3-模拟物作为新型FABP抑制剂进行了广泛的SAR研究。使用AutoDock 4.2程序，使用最近确定的3与FABP5和FABP7的共晶体结构，对这些类似物与目标FABP3、5和7同工型的结合亲和力进行了预测。合成了具有高对接得分的化合物，并使用针对FABP3、5和7的荧光置换试验评估了它们的活性。在优化前导期间，化合物3l成为有前途的化合物，对于FABP 5、4倍，Ki值为0