8-ethyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine | 101904-36-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 8-ethyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-amino-8-ethylpurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 101904-36-3
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₄
• 分子量: 335.363
• InChiKey: QONOZRMAYYNNQE-FRJWGUMJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-ethyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 甲酸 作用下， 以54%的产率得到8-乙基腺苷
  参考文献：
  名称：

  Nucleosides and nucleotides. LVIII. Synthesis of 8-alkyladenosines, 8,2'-anhydro-8-hydroxymethyl-9-(.BETA.-D-arabinofuranosyl)adenine and related compounds.

  摘要：

  介绍了 8-烷基腺苷和相关核苷的合成。将 5'-O-乙酰基-2'，3'-O-异亚丙基-8-甲磺酰基腺苷与钠基乙酰乙酸乙酯进行处理，可得到 8-乙氧羰基甲基衍生物（1）。对 1 进行水解脱羧，然后进行脱乙酰基反应，可得到高产率的 8-甲基腺苷（2）。用甲基或乙基碘对 1 进行烷基化，然后进行水解脱羧，可分别得到 8-乙基和 8-丙基腺苷。尝试对 1 的 8-亚甲基进行二甲基化会生成 N6-二甲基腺苷衍生物。使用甲基碘和氢化钠的组合，可以选择性地对 2'-脱氧腺苷和 2'-脱氧胞苷的氨基进行二甲基化，而不会对这些核苷的糖羟基进行甲基化。8, 2'-脱水-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-8-羟甲基腺嘌呤是由 8-氰基腺苷衍生物通过碱处理 8-羟甲基-2'-对甲苯磺酰基腺苷形成氢键的过程制备的。讨论了 8-烷基腺苷的圆二色性光谱特征。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3263
• 作为产物：
  描述：

  5'-O-acetyl-2',3'-O-isopropylidene-8-methylsulfonyladenosine 在 sodium hydroxide 、 甲酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 8-ethyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  Nucleosides and nucleotides. LVIII. Synthesis of 8-alkyladenosines, 8,2'-anhydro-8-hydroxymethyl-9-(.BETA.-D-arabinofuranosyl)adenine and related compounds.

  摘要：

  介绍了 8-烷基腺苷和相关核苷的合成。将 5'-O-乙酰基-2'，3'-O-异亚丙基-8-甲磺酰基腺苷与钠基乙酰乙酸乙酯进行处理，可得到 8-乙氧羰基甲基衍生物（1）。对 1 进行水解脱羧，然后进行脱乙酰基反应，可得到高产率的 8-甲基腺苷（2）。用甲基或乙基碘对 1 进行烷基化，然后进行水解脱羧，可分别得到 8-乙基和 8-丙基腺苷。尝试对 1 的 8-亚甲基进行二甲基化会生成 N6-二甲基腺苷衍生物。使用甲基碘和氢化钠的组合，可以选择性地对 2'-脱氧腺苷和 2'-脱氧胞苷的氨基进行二甲基化，而不会对这些核苷的糖羟基进行甲基化。8, 2'-脱水-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-8-羟甲基腺嘌呤是由 8-氰基腺苷衍生物通过碱处理 8-羟甲基-2'-对甲苯磺酰基腺苷形成氢键的过程制备的。讨论了 8-烷基腺苷的圆二色性光谱特征。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3263

文献信息

• New Insights into the Design of Inhibitors of Human <i>S</i>-Adenosylmethionine Decarboxylase: Studies of Adenine C⁸ Substitution in Structural Analogues of <i>S</i>-Adenosylmethionine
  作者：Diane E. McCloskey、Shridhar Bale、John A. Secrist、Anita Tiwari、Thomas H. Moss、Jacob Valiyaveettil、Wesley H. Brooks、Wayne C. Guida、Anthony E. Pegg、Steven E. Ealick

  DOI：10.1021/jm801126a

  日期：2009.3.12

  S-adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC) is a critical enzyme in the polyamine biosynthetic pathway and depends on a pyruvoyl group for the decarboxylation process. The crystal structures of the enzyme with various inhibitors at the active site have shown that the adenine base of the ligands adopts an unusual syn conformation when bound to the enzyme. To determine whether compounds that favor the syn conformation in solution would be more potent AdoMetDC inhibitors, several series of AdoMet substrate analogues with a variety of substituents at the 8-position of adenine were synthesized and analyzed for their ability to inhibit hAdoMetDC. The biochemical analysis indicated that an 8-methyl substituent resulted in more potent inhibitors, yet most other 8-substitutions provided no benefit over the parent compound. To understand these results, we used computational modeling and X-ray crystallography to study C(8)-substituted adenine analogues bound in the active site.
• Nucleosides and nucleotides. LVIII. Synthesis of 8-alkyladenosines, 8,2'-anhydro-8-hydroxymethyl-9-(.BETA.-D-arabinofuranosyl)adenine and related compounds.
  作者：TOHRU UEDA、YUJI NOMOTO、AKIRA MATSUDA

  DOI：10.1248/cpb.33.3263

  日期：——

  Synthesis of 8-alkyladenosines and related nucleosides is described. Treatment of 5'-O-acetyl-2', 3'-O-isopropylidene-8-methylsulfonyladenosine with ethyl sodioacetoacetate gave the 8-ethoxy-carbonylmethyl derivative (1). Hydrolytic decarboxylation of 1 followed by deacetonation afforded 8-methyladenosine (2) in high yield. Alkylation of 1 with methyl or ethyl iodide followed by hydrolytic decarboxylation afforded 8-ethyl- and 8-propyladenosines, respectively. Attempts at dimethylation of the 8-methylene group of 1 resulted in the formation of the N6-dimethyladenosine derivative. Selective dimethylation of the amino groups of 2'-deoxyadenosine and 2'-deoxycytidine has been accomplished by using a combination of methyl iodide and sodium hydride without methylation of the sugar hydroxyl groups of these nucleosides. 8, 2'-Anhydro-9-β-D-arabinofuranosyl-8-hydroxymethyladenine was prepared from a 8-cyanoadenosine derivative by the procedure involving anhydro-bond formation by base treatment of 8-hydroxymethyl-2'-Otosyladenosine. The circular dichroism spectral characteristics of 8-alkyladenosines are discussed.

  介绍了 8-烷基腺苷和相关核苷的合成。将 5'-O-乙酰基-2'，3'-O-异亚丙基-8-甲磺酰基腺苷与钠基乙酰乙酸乙酯进行处理，可得到 8-乙氧羰基甲基衍生物（1）。对 1 进行水解脱羧，然后进行脱乙酰基反应，可得到高产率的 8-甲基腺苷（2）。用甲基或乙基碘对 1 进行烷基化，然后进行水解脱羧，可分别得到 8-乙基和 8-丙基腺苷。尝试对 1 的 8-亚甲基进行二甲基化会生成 N6-二甲基腺苷衍生物。使用甲基碘和氢化钠的组合，可以选择性地对 2'-脱氧腺苷和 2'-脱氧胞苷的氨基进行二甲基化，而不会对这些核苷的糖羟基进行甲基化。8, 2'-脱水-9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-8-羟甲基腺嘌呤是由 8-氰基腺苷衍生物通过碱处理 8-羟甲基-2'-对甲苯磺酰基腺苷形成氢键的过程制备的。讨论了 8-烷基腺苷的圆二色性光谱特征。