ethacraplatin | 847227-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethacraplatin
• 英文别名: Azane;2-[2,3-dichloro-4-(2-methylidenebutanoyl)phenoxy]acetate;platinum(4+);dichloride
• CAS: 847227-34-3
• 化学式: C₂₆H₂₈Cl₆N₂O₈Pt
• 分子量: 904.315
• InChiKey: MLQWEBRUKYKQMU-UHFFFAOYSA-J

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.13
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethacraplatin 在 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 顺铂 、 利尿酸
  参考文献：
  名称：

  高效的抑制GST的双重作用的抗癌铂（IV）前药的开发

  摘要：

  与谷胱甘肽S-转移酶（GST）抑制剂乙炔酸（EA）并用时，顺铂（cDDP）的细胞毒性增强。含有cDDP核和两个轴向乙酰胺酸酯配体（化合物1）的Pt IV -EA共轭物被证明是GST的优良抑制剂，但不容易释放Pt II物质发挥协同细胞毒性作用。在这项研究中，由cDDP核心与一个轴向乙二酸酯配体和一个轴向羟基配体（化合物2）组成的重新设计的Pt IV构造被制备，并显示出克服了化合物1的局限性。在EA配体2在体外容易地释放与细胞毒性的Pt一起II顺铂衍生的物种共同作用，以抑制耐cDDP的人类卵巢癌细胞的细胞增殖。体外活性在体内能以2很好地翻译，在人类卵巢癌A2780肿瘤模型中显示出对肿瘤生长的有效抑制（〜80％），同时显示出比顺铂低得多的毒性，从而验证了新的设计策略。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800105
• 作为产物：
  描述：

  氧代铂 、 ethacrynic acid chloride 以 丙酮 为溶剂， 以154.2 mg的产率得到ethacraplatin
  参考文献：
  名称：

  高效的抑制GST的双重作用的抗癌铂（IV）前药的开发

  摘要：

  与谷胱甘肽S-转移酶（GST）抑制剂乙炔酸（EA）并用时，顺铂（cDDP）的细胞毒性增强。含有cDDP核和两个轴向乙酰胺酸酯配体（化合物1）的Pt IV -EA共轭物被证明是GST的优良抑制剂，但不容易释放Pt II物质发挥协同细胞毒性作用。在这项研究中，由cDDP核心与一个轴向乙二酸酯配体和一个轴向羟基配体（化合物2）组成的重新设计的Pt IV构造被制备，并显示出克服了化合物1的局限性。在EA配体2在体外容易地释放与细胞毒性的Pt一起II顺铂衍生的物种共同作用，以抑制耐cDDP的人类卵巢癌细胞的细胞增殖。体外活性在体内能以2很好地翻译，在人类卵巢癌A2780肿瘤模型中显示出对肿瘤生长的有效抑制（〜80％），同时显示出比顺铂低得多的毒性，从而验证了新的设计策略。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800105

文献信息

• Overcoming resistance to cisplatin by inhibition of glutathione S-transferases (GSTs) with ethacraplatin micelles in vitro and in vivo
  作者：Shuyi Li、Chan Li、Shubin Jin、Juan Liu、Xiangdong Xue、Ahmed Shaker Eltahan、Jiadong Sun、Jingjie Tan、Jinchen Dong、Xing-Jie Liang

  DOI：10.1016/j.biomaterials.2017.08.021

  日期：2017.11

  efficacy of these drugs is severely limited by cisplatin resistance, and this can lead to the failure of chemotherapy. One of cisplatin resistance mechanisms is associated with overexpression of glutathione S-transferases (GSTs), which would accelerate the deactivation of cisplatin and decrease its antitumor efficiency. Nanoscale micelles encapsulating ethacraplatin, a conjugate of cisplatin and ethacrynic

  铂基DNA加成剂在临床上广泛用于癌症化学疗法。但是，这些药物的抗肿瘤功效受到顺铂耐药性的严重限制，这可能导致化疗失败。顺铂耐药机制之一与谷胱甘肽S-转移酶（GST）的过度表达有关，这会加速顺铂的失活并降低其抗肿瘤效率。纳米囊团包裹了依他克拉铂，一种顺铂和乙炔酸（一种有效的GSTs抑制剂）的结合物，可以通过抑制GST的活性和绕开顺铂的失活来增强癌细胞中活性顺铂的积累。体外和体内结果提供了有力的证据，表明GSTs抑制剂修饰的顺铂前药与纳米颗粒包封相结合有助于铂的高效积累，显着增强了对顺铂耐药性癌症的抗肿瘤功效，并降低了系统毒性。据信，这些装载有依他克拉铂的胶束具有克服癌症对顺铂的耐药性的能力，并且将在不久的将来改善化学疗法对顺铂耐药的癌症的前景。
• Rational Design of Platinum(IV) Compounds to Overcome Glutathione-S-Transferase Mediated Drug Resistance
  作者：Wee Han Ang、Isam Khalaila、Claire S. Allardyce、Lucienne Juillerat-Jeanneret、Paul J. Dyson

  DOI：10.1021/ja0432618

  日期：2005.2.1

  A rationally designed Pt(IV) anticancer compound is described, employing the novel concept of tethering an inhibitor of glutathione-S-transferase, an enzyme associated with Pt-based drug-resistance, to cisplatin. Its enzyme inhibition activity, investigated using spectrophotometric and mass spectrometry-based techniques, and cytotoxic profile in resistant cancer cells are described.
• Development of an Efficient Dual-Action GST-Inhibiting Anticancer Platinum(IV) Prodrug
  作者：Keefe Guang Zhi Lee、Maria V. Babak、Andrea Weiss、Paul J. Dyson、Patrycja Nowak-Sliwinska、Diego Montagner、Wee Han Ang

  DOI：10.1002/cmdc.201800105

  日期：2018.6.20

  composed of a cDDP core with one axial ethacrynate ligand and one axial hydroxido ligand (compound 2) was prepared and shown to overcome the limitations of compound 1. The EA ligand in 2 is readily released in vitro together with a cytotoxic PtII species derived from cisplatin, working together to inhibit cell proliferation in cDDP‐resistant human ovarian cancer cells. The in vitro activity translates

  与谷胱甘肽S-转移酶（GST）抑制剂乙炔酸（EA）并用时，顺铂（cDDP）的细胞毒性增强。含有cDDP核和两个轴向乙酰胺酸酯配体（化合物1）的Pt IV -EA共轭物被证明是GST的优良抑制剂，但不容易释放Pt II物质发挥协同细胞毒性作用。在这项研究中，由cDDP核心与一个轴向乙二酸酯配体和一个轴向羟基配体（化合物2）组成的重新设计的Pt IV构造被制备，并显示出克服了化合物1的局限性。在EA配体2在体外容易地释放与细胞毒性的Pt一起II顺铂衍生的物种共同作用，以抑制耐cDDP的人类卵巢癌细胞的细胞增殖。体外活性在体内能以2很好地翻译，在人类卵巢癌A2780肿瘤模型中显示出对肿瘤生长的有效抑制（〜80％），同时显示出比顺铂低得多的毒性，从而验证了新的设计策略。