Triple-Negative Breast Cancer Cells Exhibit Differential Sensitivity to Cardenolides from <i>Calotropis gigantea</i>
作者:Petra J. Pederson、Shengxin Cai、Chase Carver、Douglas R. Powell、April L. Risinger、Tanja Grkovic、Barry R. O’Keefe、Susan L. Mooberry、Robert H. Cichewicz
DOI:10.1021/acs.jnatprod.0c00423
日期:2020.7.24
yielded nine cardenolides responsible for the selective activity. These included eight known cardenolides and a new cardenolide glycoside. Structure–activity relationships among the cardenolides demonstrated a correlation between their relative potencies toward BT-549 cells and Na+/K+ ATPase inhibition. Calotropin, the compound with the highest degree of selectivity for BT-549 cells, increased intracellular
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种缺乏靶向治疗的侵袭性和异质性癌症。我们实施了一项筛选计划,使用具有不同分子驱动因素的不同细胞系来确定 TNBC 亚组的新线索。通过该计划,我们鉴定了一种来自牛角瓜的提取物,与其他四种 TNBC 细胞系相比,它对 BT-549 细胞产生选择性细胞毒性。 BT-549 选择性提取物的生物测定引导分级分离产生了九种负责选择性活性的强心烯内酯。其中包括八种已知的强心烯内酯和一种新的强心烯内酯糖苷。强心内酯之间的结构-活性关系表明它们对 BT-549 细胞的相对效力与 Na + /K + ATPase 抑制之间存在相关性。 Calotropin 是对 BT-549 细胞具有最高选择性的化合物,与耐药 MDA-MB-231 细胞相比,敏感细胞中的细胞内 Ca 2+增加程度更大。进一步的研究发现了第二种 TNBC 细胞系 Hs578T,它对强心内酯也高度敏感,并进行了机制研