4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-isobutylmorphinan-6-one | 768310-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-isobutylmorphinan-6-one
• 英文别名: N-i-Bu-noroxymorphone；17-isobutyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-one；N-isobutylnoroxymorphone；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-(2-methylpropyl)-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 768310-98-1
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: OEQLILQNMUXCHV-XFWGSAIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-isobutylmorphinan-6-one 在 间氯过氧苯甲酸 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.17h， 以47%的产率得到(S)-17-isobutyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-one N-oxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS
  [FR] N-OXYDES D'ANALOGUES 4,5-ÉPOXY-MORPHINANIUM

  摘要：

  揭示了4,5-环氧吗啡啉盐类的新型N-氧化物。还揭示了含有4,5-环氧吗啡啉盐类的N-氧化物的药物组合物，以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。

  公开号：

  WO2009067275A1
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 platinum(IV) oxide 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 44.0h， 以71%的产率得到4,5α-epoxy-3,14β-dihydroxy-17-isobutylmorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  在铂催化剂和氢溴酸存在下将环丙基氢解为异丙基

  摘要：

  在室温下，在氧化铂（IV）催化剂和氢溴酸存在下，在温和的反应条件下进行环丙基甲胺的还原，得到异丁胺，而没有线性丁胺。所述环裂解反应广泛适用于各种化合物如N-环丙基烷基，O-环丙基烷基和C-环丙基烷基衍生物中的环丙烷环。尽管未活化的环丙烷环也被裂解，但是环丁烷环在相同的反应条件下是可容忍的。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.10.064

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA N-DEMETHYLATION OF N-OXIDES USING CYCLODEHYDRATION REAGENTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DANS LA PRÉPARATION D'ANALOGUES DE MORPHINE PAR N-DÉMÉTHYLATION DE N-OXYDES AU MOYEN DE RÉACTIFS DE CYCLODÉSHYDRATATION
  申请人：UNIV BROCK

  公开号：WO2012149633A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  使用环缩脱水试剂反应进行氧考酮和氧吗啡酮的N-氧化物脱甲基化是一种高产的方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，例如纳曲酮，纳布酮和纳洛酮。
• N-Oxides of 4,5-Epoxy-Morphinanium Analogs
  申请人：Perez Julio

  公开号：US20080234306A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  本发明公开了4,5-环氧-吗啡铵类似物的新型N-氧化物。本发明还公开了含有4,5-环氧-吗啡铵类似物的N-氧化物的制药组合物及其制药用途的方法。公开的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• 7,8-Saturated-4,5-Epoxy-Morphinanium Analogs
  申请人：Perez Julio

  公开号：US20080176884A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  Novel 7,8-saturated-4,5-epoxy-morphinanium analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 7,8-saturated-4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  本发明涉及7,8-饱和的4,5-环氧-吗啡铵类似物。还披露了含有7,8-饱和的4,5-环氧-吗啡铵类似物的制药组合物以及它们的制药用途的方法。披露的化合物可用于调节阿片受体等用途。
• WO2008/70462
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of N-isobutylnoroxymorphone from naltrexone by a selective cyclopropane ring opening reaction
  作者：Hideaki Fujii、Yumiko Osa、Marina Ishihara、Shinichi Hanamura、Toru Nemoto、Mayumi Nakajima、Ko Hasebe、Hidenori Mochizuki、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.019

  日期：2008.9

  Selective ring opening reaction of the N-cyclopropylmethyl group in naltrexone (1d) was effected in the presence of platinum (IV) oxide and hydrobromic acid under a hydrogen atmosphere at rt to selectively afford N-isobutyl derivative 10. The binding affinity of N-i-Bu derivative 10 for opioid receptors was 11 17 times less than that of the corresponding N-CPM compound, naltrexone (1d). However, compound 10 showed dose-dependent analgesic effects. Contrary to expectations based on previous structure-activity relationship studies for a series of N-substituted naltrexone derivatives that compound 10 would be an opioid antagonist, 10 showed dose-dependent analgesia in the mouse acetic acid writhing test (ED50: 5.05 mg/kg, sc), indicating it was an opioid agonist. This finding may have a great influence on the drug design of opioid agonists. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.