Methyl 3-ethyl-9-methyl-10,10-dioxospiro[10lambda6-thia-1,9-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-11,1'-cyclopropane]-6-carboxylate | 1399317-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Methyl 3-ethyl-9-methyl-10,10-dioxospiro[10lambda6-thia-1,9-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-11,1'-cyclopropane]-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-ethyl-9-methyl-10,10-dioxospiro[10λ6-thia-1,9-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-11,1'-cyclopropane]-6-carboxylate
• CAS: 1399317-43-1
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 348.423
• InChiKey: MNLFVZJXMNURPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 3-ethyl-9-methyl-10,10-dioxospiro[10lambda6-thia-1,9-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-11,1'-cyclopropane]-6-carboxylate 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 109.0h， 生成 3-ethyl-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylamino]butan-2-yl]-9-methyl-10,10-dioxospiro[10lambda6-thia-1,9-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-11,1'-cyclopropane]-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  INHIBITION OF MEMAPSIN 1 CLEAVAGE IN THE TREATMENT OF DIABETES

  摘要：

  蛋白酶如膜蛋白酶-1是重要的酶，发挥着在包括糖尿病在内的多种疾病中的作用。发明者们已经开发出膜蛋白酶1的抑制剂以及在治疗疾病中的使用方法。

  公开号：

  US20130261052A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(benzyloxymethyl)cyclopropanesulfonyl chloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 Methyl 3-ethyl-9-methyl-10,10-dioxospiro[10lambda6-thia-1,9-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-11,1'-cyclopropane]-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITION OF MEMAPSIN 1 CLEAVAGE IN THE TREATMENT OF DIABETES

  摘要：

  蛋白酶如膜蛋白酶-1是重要的酶，发挥着在包括糖尿病在内的多种疾病中的作用。发明者们已经开发出膜蛋白酶1的抑制剂以及在治疗疾病中的使用方法。

  公开号：

  US20130261052A1

文献信息

• Inhibitors of Memapsin 2 Cleavage for the Treatment of Alzheimer's Disease
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20140066488A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Proteases such as memapsin 2 are important enzymes, playing roles in a variety of diseases including Alzheimer's Disease. The inventors have developed inhibitors of memapsin 2 and methods of use therefore in the treatment of disease.

  蛋白酶如膜蛋白酶2是重要的酶，发挥着在各种疾病中的作用，包括阿尔茨海默病。发明者已经开发了膜蛋白酶2的抑制剂以及在治疗疾病中使用的方法。
• Structure-Based Design of Highly Selective β-Secretase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Protein–Ligand X-ray Crystal Structure
  作者：Arun K. Ghosh、Kalapala Venkateswara Rao、Navnath D. Yadav、David D. Anderson、Navnath Gavande、Xiangping Huang、Simon Terzyan、Jordan Tang

  DOI：10.1021/jm3008823

  日期：2012.11.8

  The structure-based design, synthesis, and X-ray structure of protein-ligand complexes of exceptionally potent and selective beta-secretase inhibitors are described. The inhibitors are designed specifically to interact with S-1' active site residues to provide selectivity over memapsin 1 and cathepsin D. Inhibitor 5 has exhibited exceedingly potent inhibitory activity (K-i = 17 pM) and high selectivity over BACE 2 (>7000-fold) and cathepsin D (>250000-fold). A protein ligand crystal structure revealed important molecular insight into these selectivities. These interactions may serve as an important guide to design selectivity over the physiologically important aspartic acid proteases.
• US9096541B2
  申请人：——

  公开号：US9096541B2

  公开（公告）日：2015-08-04
• [EN] INHIBITION OF MEMAPSIN 1 CLEAVAGE IN THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] INHIBITION DU CLIVAGE DE LA MÉMAPSINE 1 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：OKLAHOMA MED RES FOUND

  公开号：WO2013148130A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Proteases such as memapsin-1 are import enzymes, playing roles in a variety of diseases including diabetes. The inventors have developed inhibitors of memapsin 1 and methods of use therefore in the treatment of disease.
• INHIBITION OF MEMAPSIN 1 CLEAVAGE IN THE TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Tang Jordan

  公开号：US20130261052A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Proteases such as memapsin-1 are import enzymes, playing roles in a variety of diseases including diabetes. The inventors have developed inhibitors of memapsin 1 and methods of use therefore in the treatment of disease.

  蛋白酶如膜蛋白酶-1是重要的酶，发挥着在包括糖尿病在内的多种疾病中的作用。发明者们已经开发出膜蛋白酶1的抑制剂以及在治疗疾病中的使用方法。