methyl-9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzoquinolizine-2-carboxylate | 129672-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl-9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzoquinolizine-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-fluoro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-12-methyl-4-oxo-1-azatricyclo[7.3.1.0^5,13]trideca-2,5(13),6,8-tetraene-3-carboxylate；Methyl 7-fluoro-8-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-12-methyl-4-oxo-1-azatricyclo[7.3.1.0^{5,13}]trideca-2,5(13),6,8-tetraene-3-carboxylate；methyl 7-fluoro-8-(4-hydroxypiperidin-1-yl)-12-methyl-4-oxo-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-2,5,7,9(13)-tetraene-3-carboxylate
• CAS: 129672-74-8
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₂O₄
• 分子量: 374.412
• InChiKey: JBQCXZPSPJCSAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzoquinolizine-2-carboxylate 在 氯磺酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 9-fluoro-6,7-dihydro-5-methyl-8-(4-sulfoxy-1-piperidyl)-1-oxo-1H,5H-benzoquinolizine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antibacterial activity of the metabolites of 9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(i, j)quinolizine-2-carboxylic acid (OPC-7251).

  摘要：

  9-氟-6, 7-二氢-8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H, 5H-苯并[i, j]喹嗪-2-甲酸的代谢物( OPC-7251) (1) 对革兰氏阳性菌（特别是痤疮丙酸杆菌）具有有效的抗菌活性，其合成是为了确认其结构并检查其抗菌活性。通过与合成化合物的比较，鉴定了三种主要代谢物（2、3a 和 4）的结构。发现代谢物（2、3a和4）的抗菌活性低于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2027
• 作为产物：
  描述：

  那地沙星 、 碘甲烷 在 氢氧化钾 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以91%的产率得到methyl-9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzoquinolizine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antibacterial activity of the metabolites of 9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(i, j)quinolizine-2-carboxylic acid (OPC-7251).

  摘要：

  9-氟-6, 7-二氢-8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H, 5H-苯并[i, j]喹嗪-2-甲酸的代谢物( OPC-7251) (1) 对革兰氏阳性菌（特别是痤疮丙酸杆菌）具有有效的抗菌活性，其合成是为了确认其结构并检查其抗菌活性。通过与合成化合物的比较，鉴定了三种主要代谢物（2、3a 和 4）的结构。发现代谢物（2、3a和4）的抗菌活性低于1。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2027

文献信息

• Direct Bioisostere Replacement Enabled by Metallaphotoredox Deoxydifluoromethylation
  作者：Edna Mao、Cesar N. Prieto Kullmer、Holt A. Sakai、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.3c14460

  日期：2024.2.28

  alternative would be to directly convert a functional group into its corresponding bioisostere at a late stage. Herein, we report the realization of this approach through the conversion of aliphatic alcohols into the corresponding difluoromethylated analogues via the merger of benzoxazolium-mediated deoxygenation and copper-mediated C(sp3)–CF2H bond formation. The utility of this method is showcased in a variety

  用相应的生物等排体替换官能团是药物发现活动中广泛采用的一种策略，它允许药物化学家在保持效力的同时改善候选物的 ADME 特性。然而，生物等排体的掺入通常需要对潜在候选物进行长时间的从头再合成，这代表了其更广泛评估的瓶颈。另一种方法是在后期直接将官能团转化为相应的生物等排体。在此，我们报道了通过苯并噁唑介导的脱氧和铜介导的 C（sp3）-CF2H 键形成的合并，将脂肪醇转化为相应的二氟甲基化类似物来实现这种方法。该方法的实用性在各种复合醇和药物化合物中得到展示。
• Synthesis and antibacterial activity of the metabolites of 9-fluoro-6,7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(i, j)quinolizine-2-carboxylic acid (OPC-7251).
  作者：Seiji MORITA、Kenji OTSUBO、Minoru UCHIDA、Shigekatsu KAWABATA、Hisashi TAMAOKA、Takefumi SHIMIZU

  DOI：10.1248/cpb.38.2027

  日期：——

  The metabolites of 9-fluoro-6, 7-dihydro-8-(4-hydroxy-1-piperidyl)-5-methyl-1-oxo-1H, 5H-benzo[i, j]quinolizine-2-carboxylic acid (OPC-7251) (1), which has a potent antiabacterial activity against gram-positive bacteria, characteristically Propionibacterium acnes, were synthesized to confirm their structures and to examine their antibacterial activity. The structures of three major metabolites (2, 3a and 4) were identified by means of comparison with the synthetic compounds. The antibacterial activity of the metabolites (2, 3a and 4) was found to be lower than that of 1.

  9-氟-6, 7-二氢-8-(4-羟基-1-哌啶基)-5-甲基-1-氧代-1H, 5H-苯并[i, j]喹嗪-2-甲酸的代谢物( OPC-7251) (1) 对革兰氏阳性菌（特别是痤疮丙酸杆菌）具有有效的抗菌活性，其合成是为了确认其结构并检查其抗菌活性。通过与合成化合物的比较，鉴定了三种主要代谢物（2、3a 和 4）的结构。发现代谢物（2、3a和4）的抗菌活性低于1。