2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxy-1-((S)-(4-chloro-3-(4-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-β-D-glucopyranose | 915096-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxy-1-((S)-(4-chloro-3-(4-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-β-D-glucopyranose
• 英文别名: (3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-6-(4-chloro-3-(4-((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran；(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-6-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran；1-chloro-4-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranos-1-yl)-2-(4-(S)-tetrahydrofuran-3-yloxy-benzyl)-benzene；(1S)-1,5-Anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-2,3,4,6-tetrakis-O-(phenylmethyl)-D-glucitol；(2S,3S,4R,5R,6R)-2-[4-chloro-3-[[4-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxane
• CAS: 915096-01-4
• 化学式: C₅₁H₅₁ClO₇
• 分子量: 811.415
• InChiKey: NFURJMQABYQDEY-KMLMGKAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxy-1-((S)-(4-chloro-3-(4-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-β-D-glucopyranose 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到依帕列净
  参考文献：
  名称：

  一种恩格列净的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种恩格列净的合成方法，包括：以2,3,4,6‑四‑O‑苄基‑D‑吡喃葡萄糖酸‑1,5‑内酯和对氯碘苯为原料，反应得到式II所示中间体；还原消除式II所示中间体异头碳上的羟基，得到式III所示中间体；以(S)‑3‑苯氧基四氢呋喃和式III所示中间体及多聚甲醛为原料，反应得到式IV所示中间体；脱掉式IV所示中间体的苄基，得到恩格列净。本发明先制备得到1‑对氯苯基‑2,3,4,6‑四‑O‑苄基‑D‑吡喃葡萄糖，再以这个中间体、(S)‑3‑苯氧基四氢呋喃和多聚甲醛为原料，制得中间体苄基保护的恩格列净，最后脱除苄基保护基，得到恩格列净。本发明合成路线较短，总收率较高。

  公开号：

  CN106117192B
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-{双[3,5-双(三氟甲基)苯基]膦基}-3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 间氯过氧苯甲酸 、 copper(l) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxy-1-((S)-(4-chloro-3-(4-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-β-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  糖基与二芳基碘鎓盐的交叉偶联：获得具有生物医学意义的芳基 C-糖苷

  摘要：

  报道了异头亲核试剂与二芳基碘鎓三氟甲磺酸酯的立体特异性交叉偶联反应，导致芳基 C-糖苷的合成。该过程利用构型稳定的 C1 锡烷的立体保持反应，并在抑制不希望的 β-消除的庞大膦配体存在下由钯催化剂促进。该反应的实用性已在制备一系列衍生自常见糖的 C-糖苷中得到证实，从而导致异头构型从异头亲核试剂独家转移到产物中，以及在商业抗糖尿病药物 empagliflozin 的合成中。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00475

文献信息

• Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20060258749A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention relates to processes for preparing the compounds of general formula I, wherein the groups R 1 and R 3 are defined according to claim 1. Furthermore this inventions relates to intermediates obtained in these processes.

  本发明涉及制备一般式I化合物的过程，其中基团R1和R3根据权利要求1定义。此外，本发明涉及在这些过程中获得的中间体。
• PROCESSES FOR PREPARING OF GLUCOPYRANOSYL-SUBSTITUTED BENZYL-BENZENE DERIVATES AND INTERMEDIATES THEREIN
  申请人：ECKHARDT Matthias

  公开号：US20100240879A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to processes for preparing the compounds of general formula I, wherein the groups R 1 and R 3 are defined according to claim 1 . Furthermore this inventions relates to intermediates obtained in these processes.

  本发明涉及制备一般式I中R1和R3基团根据权利要求1所定义的化合物的过程。此外，本发明还涉及在这些过程中获得的中间体。
• 신규한 글루코스 유도체
  申请人：한미약품 주식회사

  公开号：KR20220068805A

  公开（公告）日：2022-05-26

  SGLT2 (Sodium-dependent Glucose co-transporter 2) 억제제로서 유용한 신규한 글루코스 유도체, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 화합물은 물리화학적 성질이 우수하고, 모 약물인 엠파글리플로진 보다 수용성도가 향상되어 약학적 제형에 편리할 수 있다.

  SGLT2（钠依赖性葡萄糖共同转运蛋白2）抑制剂作为一种有用的新型葡萄糖诱导体，其药学上可接受的盐和包含其的药学组合物，本发明的化合物具有优异的物理化学性质，与目前的药物Empagliflozin相比，其溶解度提高，从而更方便地制备药物制剂。
• Zirconaaziridine-Mediated Ni-Catalyzed Diastereoselective C(sp2)-Glycosylation
  作者：Yu Gan、Jun-Feng Zhou、Xuejiao Li、Ji-Ren Liu、Fang-Jie Liu、Xin Hong、Baihua Ye

  DOI：10.1021/jacs.4c04587

  日期：2024.6.19

  catalysis, enabling the diastereoselective coupling of bench-stable glycosyl phosphates with a range of (hetero)aromatic and glycal iodides as feasible coupling electrophiles. Our developed method showcases a broad scope and a high tolerance for various functional groups. More importantly, precise stereocontrol toward both anomeric configurations of forming C(sp2)-glycosides can be realized by simply utilizing

  在有机合成领域，C-糖苷键的催化和立体选择性形成是连接碳水化合物和糖苷配基的关键过程。然而，糖支架的固有手性通常对手性配体施加的立体诱导具有重大影响。在这项研究中，我们建立了一种前所未有的锆氮丙啶介导的不对称镍催化作用，使得稳定的糖基磷酸酯与一系列（杂）芳香族和糖醛碘化物作为可行的亲电试剂进行非对映选择性偶联。我们开发的方法展示了广泛的范围和对各种官能团的高耐受性。更重要的是，通过在这种还原镍催化中简单地利用流行的手性二恶唑啉（biOx）配体，可以实现对形成C（sp 2 ）-糖苷的两种异头构型的精确立体控制。关于操作机制，实验和计算研究都支持氧化还原金属转移过程的发生，导致瞬态双金属 Ni-Zr 物质的形成，在催化过程中充当有效且高效的单电子还原剂。
• Efficient Synthesis of Empagliflozin, an Inhibitor of SGLT-2, Utilizing an AlCl₃-Promoted Silane Reduction of a β-Glycopyranoside
  作者：Xiao-jun Wang、Li Zhang、Denis Byrne、Larry Nummy、Dirk Weber、Dhileep Krishnamurthy、Nathan Yee、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol501755h

  日期：2014.8.15

  An efficient production synthesis of the SGLT-2 inhibitor Empagliflozin (5) from acid 1 is described. The key tactical stage involves I/Mg exchange of aryl iodide 2 followed by addition to glucono lactone 3 in THF. Subsequent in situ treatment of the resulting lactol with HCl in MeOH produces β-anomeric methyl glycopyranoside 4 which is, without isolation, directly reduced with Et3SiH mediated by AlCl3 as a Lewis acid in CH2Cl2/MeCN to afford 5 in 50% overall yield. The process was implemented for production on a metric ton scale for commercial launch.