(2S,3R)-2-amino-3-[3,4-bis(benzyloxy)phenyl]-3-hydroxypropionic acid | 106887-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-2-amino-3-[3,4-bis(benzyloxy)phenyl]-3-hydroxypropionic acid
• 英文别名: (βR)-β-hydroxy-3-(phenylmethoxy)-O-(phenylmethyl)-L-tyrosine；L-threo-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serine；(2S,3R)-2-amino-3-(3,4-bis(benzyloxy)phenyl)-3-hydroxypropanoic acid；L-erythro-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serine；L-threo-(2S,3R)-3-(3,4-dibenzyloxyphenyl)serine；(2S,3R)-2-azaniumyl-3-[3,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]-3-hydroxypropanoate
• CAS: 106887-48-3
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₅
• 分子量: 393.439
• InChiKey: GZLRNTMXOXBIRR-FCHUYYIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-2-amino-3-[3,4-bis(benzyloxy)phenyl]-3-hydroxypropionic acid 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 [(2S,3R)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoyl] (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF AUTONOMIC AND OTHER NEUROLOGICAL DISORDERS

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括公式I化合物的有效量的药物组合物，以及用于治疗自主神经和其他神经系统疾病的方法可以制成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂形式。这些组合物可用于治疗神经源性直立性低血压（NOH），以及与多系统萎缩（MSA）、家族性淀粉样多神经病（FAP）、纯自主神经功能衰竭（PAF）和帕金森病（PD）、透析期低血压（IDH）或血液透析诱发的低血压、与纤维肌痛综合症（FMS）和慢性疲劳综合症（CFS）相关的低血压。

  公开号：

  US20150210667A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[3,4-二(苯基甲氧基)苯基]乙酮 在 (Rc,Sp)-DuanPhos 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 氢气 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 40.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 26.83h， 生成 (2S,3R)-2-amino-3-[3,4-bis(benzyloxy)phenyl]-3-hydroxypropionic acid
  参考文献：
  名称：

  铑催化四取代的β-乙酰氧基-α-烯酰胺酯的不对称加氢反应和高效合成右旋多巴

  摘要：

  开发了铑催化的具有挑战性的四取代β-乙酰氧基-α-烯酰胺基酯的不对称加氢反应，以高收率和优异的对映选择性（高达> 99％ee）获得了手性β-乙酰氧基-α-酰胺基酯。该产物可以容易地转化为β-羟基-α-氨基酸衍生物，它们是有价值的手性构建单元，并且还开发了合成右旋多巴的新途径。

  DOI：

  10.1039/c7cc03902f

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DIASTEREOMERICALLY AND ENANTIOMERICALLY ENRICHED OXAZOLINES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'OXAZOLINES DIASTÉRÉOISOMÉRIQUEMENT ET ÉNANTIOMÉRIQUEMENT ENRICHIES
  申请人：QUÍMICA SINTÉTICA S A

  公开号：WO2017081206A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The invention relates to an industrially viable and advantageous process for the preparation of (2S,3R)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoic acid, having the following formula (I) generally known as Droxidopa, or of intermediates useful in the synthesis thereof.

  这项发明涉及一种在工业上可行且有利的制备过程，用于制备(2S,3R)-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-3-羟基丙酸，通常被称为Droxidopa，或用于其合成中有用的中间体。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELIGLUSTAT AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLIGLUSTAT ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2020194138A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to an improved process for the preparation of N-((1R,2R)-1-(2,3- dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(pyrrolidin-1-yl)propan-2-yl)octanamide (A), which is known as ELIGLUSTAT and its pharmaceutically acceptable salts, comprising the formation of novel intermediate metal complex (III), which on hydrolysis in presence of acid provides amine compound (IV) (as described herein), which is treated with pyrrolidine and subsequently reduced to convert into Eliglustat (A).

  本发明涉及一种改进的制备N-((1R,2R)-1-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-1-羟基-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-基)辛酰胺（称为ELIGLUSTAT）及其药用可接受的盐的方法，包括形成新型中间体金属络合物（III），在酸的存在下水解形成胺化合物（IV）（如本文所述），该化合物经吡咯烷处理，随后还原转化为Eliglustat（A）。
• 一种屈昔多巴的制备方法
  申请人：暨明医药科技（苏州）有限公司

  公开号：CN106748854A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明提供了一种屈昔多巴的制备方法，以3,4‑二羟基苯甲醛为原料，通过苄氯进行羟基保护得到3,4‑二苄氧基苯甲醛，3,4‑二苄氧基苯甲醛与甘氨酸在L‑苏氨酸醛缩酶/磷酸吡哆醛催化下发生不对称缩合反应并通过醋酸成盐得到L‑苏赤式‑3‑（3,4‑二苄氧基苯基）丝氨酸醋酸盐中间态，该中间态用水加热回流后得到中间体L‑苏式‑3‑（3,4‑二苄氧基苯基）丝氨酸，最后通过Pd/C将保护的苄基脱除制得屈昔多巴。本发明方法不仅缩短了反应步骤，简化了工艺，同时也使整个反应总收率明显提高，可以较大的缩减原料成本。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DROXIDOPA AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE DROXIDOPA ET SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2017168313A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention provides an improved process for preparation of L-threo-(2S,3R)-3-(3.4- dihydroxyphenyl)serine (I) (Droxidopa) and its salts; comprising (a) reaction of the aldehyde compound (III) (as described herein) with Metal complex (II) (as described herein), and (b) hydrolysis of the compound (IV) obtained from step (a) in presence of acid. The present invention also relates to a novel intermediates metal chiral complex (IV) for the preparation of Droxidopa.

  本发明提供了一种改进的L-threo-(2S,3R)-3-(3.4-二羟基苯基)丝氨酸（I）（Droxidopa）及其盐的制备方法，包括（a）将醛化合物（III）（如本文所述）与金属配合物（II）（如本文所述）反应，以及（b）在酸存在下水解步骤（a）所得化合物（IV）。本发明还涉及一种新的中间体金属手性配合物（IV），用于制备Droxidopa。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DIASTEREOMERICALLY AND ENANTIOMERICALLY ENRICHED OXAZOLINES
  申请人：Quimica Sintetica, S.A.

  公开号：EP3168208A1

  公开（公告）日：2017-05-17

  The invention relates to an industrially viable and advantageous process for the preparation of (2S,3R)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoic acid, having the following formula: generally known as Droxidopa, or of intermediates useful in the synthesis thereof.

  本发明涉及一种工业上可行且有利的制备(2S,3R)-2-氨基-3-(3,4-二羟基苯基)-3-羟基丙酸，化学式如下：通常称为Droxidopa，或其合成中有用的中间体的方法。