17β-(diethylcarbamoyl)-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid | 73697-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 17β-(diethylcarbamoyl)-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid
• 英文别名: 3-[(3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-(diethylcarbamoyl)-3a,6-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,5a,8,9,9a,9b-decahydrocyclopenta[a]naphthalen-6-yl]propanoic acid
• CAS: 73697-29-7
• 化学式: C₂₃H₃₇NO₄
• 分子量: 391.551
• InChiKey: XQLSZYNJAQFXBJ-IKRAPHRESA-N

物化性质

• 沸点：
  555.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17β-(diethylcarbamoyl)-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid 在 platinum(IV) oxide sodium periodate 、 氨 、 氢气 、 potassium carbonate 、 硫酸二甲酯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 180.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 21.08h， 生成 N,N-二乙基-3-氧代-4-氮杂雄甾-1-烯-17-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 吡啶 、 甲醇 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 溴 、 环己酮 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 17β-(diethylcarbamoyl)-5-oxo-A-nor-3,5-secoandrostan-3-oic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物作为双重5α-还原酶抑制剂和雄激素受体拮抗剂

  摘要：

  前列腺癌（PCa）是男性的第二大死亡原因。近来，一些研究表明5α-还原酶抑制剂在PCa治疗中也是有益的。在这项研究中，已经设计和合成了一系列新颖的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物，并且该方法更为简便。大多数合成的化合物显示出良好的5α-还原酶抑制活性和雄激素受体结合亲和力。还评估了它们在PC-3和LNCaP细胞系中的抗增殖活性，结果表明大多数合成的化合物均表现出有效的抗增殖活性。显然，雄激素依赖性细胞系LNCaP比雄激素非依赖性细胞系PC-3敏感得多。在所有的合成的化合物，11d中11k和11k表现出最佳的抑制活性，对LNCaP的敏感性是PC-3的4倍，这与在AR结合试验中观察到的高亲和力是一致的。分子模型研究表明11k可以以类似于二氢睾酮与AR结合的方式与AR结合。与非那雄胺相比，11k具有更长的血浆半衰期（4小时）和更好的生物利用度。总体而言，基于生物学

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.078

文献信息

• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• US4732897A
  申请人：——

  公开号：US4732897A

  公开（公告）日：1988-03-22
• Azasteroids as inhibitors of rat prostatic 5.alpha.-reductase
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Torleif Utne、Ronald B. Jobson、Raymond L. Primka、Charles Berman、Jerry R. Brooks

  DOI：10.1021/jm00378a028

  日期：1984.12

  were prepared from 3-keto-delta 4-precursors by oxidative (O3 or NaIO4-KMnO4) A-ring cleavage followed, in turn, by ring closure with an amine and hydrogenation over platinum catalyst. Other A-ring azasteroids were made by Beckmann rearrangement of oximes of 2-oxo-A-nor, 3-oxo- and 4-oxo-5 alpha-androstanes. An A-nor-2-oxo-3-azasteroid was prepared by oxidative decarbonylation of a precursor 2,3-dioxo-4-azasteroid

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-amide derivatives as dual 5α-reductase inhibitors and androgen receptor antagonists
  作者：Kejing Lao、Jie Sun、Chong Wang、Ying Wang、Qidong You、Hong Xiao、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.078

  日期：2017.9

  well. In this study, a series of novel 3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-amide derivatives have been designed and synthesized in a more simple and convenient method. Most of the synthesized compounds displayed good 5α-reductase inhibitory activities and androgen receptor binding affinities. Their anti-proliferation activities in PC-3 and LNCaP cell lines were also evaluated and the results indicated that most

  前列腺癌（PCa）是男性的第二大死亡原因。近来，一些研究表明5α-还原酶抑制剂在PCa治疗中也是有益的。在这项研究中，已经设计和合成了一系列新颖的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物，并且该方法更为简便。大多数合成的化合物显示出良好的5α-还原酶抑制活性和雄激素受体结合亲和力。还评估了它们在PC-3和LNCaP细胞系中的抗增殖活性，结果表明大多数合成的化合物均表现出有效的抗增殖活性。显然，雄激素依赖性细胞系LNCaP比雄激素非依赖性细胞系PC-3敏感得多。在所有的合成的化合物，11d中11k和11k表现出最佳的抑制活性，对LNCaP的敏感性是PC-3的4倍，这与在AR结合试验中观察到的高亲和力是一致的。分子模型研究表明11k可以以类似于二氢睾酮与AR结合的方式与AR结合。与非那雄胺相比，11k具有更长的血浆半衰期（4小时）和更好的生物利用度。总体而言，基于生物学