N,N-diethyl-3-oxo-4-androstene-17β-carboxamide | 73671-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N,N-diethyl-3-oxo-4-androstene-17β-carboxamide
• 英文别名: (17I(2))-N,N-Diethyl-3-oxoandrost-4-ene-17-carboxamide；(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-N,N-diethyl-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
• CAS: 73671-97-3
• 化学式: C₂₄H₃₇NO₂
• 分子量: 371.563
• InChiKey: VWUSEJQEGXLXIO-OCCJOITDSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-3-oxo-4-androstene-17β-carboxamide 在 platinum(IV) oxide potassium permanganate 、 sodium periodate 、 苯亚硒酸酐 、 氨 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二乙二醇二甲醚 、 水 、 溶剂黄146 、 叔丁醇 为溶剂， 25.0~180.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 N,N-二乙基-3-氧代-4-氮杂雄甾-1-烯-17-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 吡啶 、 甲醇 、 草酰氯 、 溴 、 环己酮 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N,N-diethyl-3-oxo-4-androstene-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物作为双重5α-还原酶抑制剂和雄激素受体拮抗剂

  摘要：

  前列腺癌（PCa）是男性的第二大死亡原因。近来，一些研究表明5α-还原酶抑制剂在PCa治疗中也是有益的。在这项研究中，已经设计和合成了一系列新颖的3-oxo-4-oxa-5α-androst-17β-酰胺衍生物，并且该方法更为简便。大多数合成的化合物显示出良好的5α-还原酶抑制活性和雄激素受体结合亲和力。还评估了它们在PC-3和LNCaP细胞系中的抗增殖活性，结果表明大多数合成的化合物均表现出有效的抗增殖活性。显然，雄激素依赖性细胞系LNCaP比雄激素非依赖性细胞系PC-3敏感得多。在所有的合成的化合物，11d中11k和11k表现出最佳的抑制活性，对LNCaP的敏感性是PC-3的4倍，这与在AR结合试验中观察到的高亲和力是一致的。分子模型研究表明11k可以以类似于二氢睾酮与AR结合的方式与AR结合。与非那雄胺相比，11k具有更长的血浆半衰期（4小时）和更好的生物利用度。总体而言，基于生物学

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.078

文献信息

• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel androst-17β-amide structurally related compounds as dual 5α-reductase inhibitors and androgen receptor antagonists
  作者：Kejing Lao、Guoliang Xun、Xingchun Gou、Hua Xiang

  DOI：10.1080/14756366.2019.1654469

  日期：2019.1.1

  cancer (PCa) is the second leading cause of death in men. Apart from androgen receptor, 5α-reductase has also been recognized as a potential target. In this study, a series of androst-17β-amide compounds have been designed and synthesized targeting both AR and 5α-reductase. Their anti-proliferation activities were evaluated in AR + cell line 22RV1 and AR - cell line PC-3. The results indicated that most

  前列腺癌（PCa）是男性的第二大死亡原因。除雄激素受体外，5α-还原酶也被认为是潜在的靶标。在这项研究中，已经设计并合成了针对AR和5α-还原酶的一系列androst-17β-酰胺化合物。在AR +细胞株22RV1和AR-细胞株PC-3中评估了它们的抗增殖活性。结果表明，大多数合成的化合物以良好的选择性和安全性抑制睾丸激素刺激的细胞增殖。在所有化合物中，雄甾烷[3,2-c]吡唑衍生物（9a-9d）具有与氟他胺相当的最佳抑制活性。此外，大多数合成的化合物显示出良好的5α-还原酶抑制活性，IC50低于1μM。9d-AR的对接结果表明，由于9d的空间位阻阻碍了H12的转位，AR被迫扩大其结合腔并保持拮抗构象。总体而言，化合物9d可被鉴定为潜在的双重5α-还原酶抑制剂和AR拮抗剂，这可能对PCa治疗具有治疗重要性。
• 4-Aza-17-substituted-5-alpha-androstan-3-one, their A and D homo analogs, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0004949A1

  公开（公告）日：1979-10-31

  4-Aza-17-substituted-5a-androstan-3-ones and their A-and D- homo analogs of the formula: where Formula (I) may also have the structure of partial Formulas (II) and-or (III); wherein, A is (1) - CH2 - CH2 -; (2)-CH=CH-; (3) or (4) B is where R1 is, (a) hydrogen; (b) methyl or ethyl; (c) ethenyl; (d) ethynyl; (e) NR2R3 where R2 and R3 are hydrogen or methy : (f) cyano; or (2) where X⊖ is any anion and R4 is, (a) OR5 where R5 is C1-4 alkyl; or (b) NR6R7, where R6 and R7 are hydrogen or methyl; R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or β-methyl; R"' is B-methyl or hydroxy; Z is(1) oxo; (2) β-hydrogen and a-hydroxy; or a-hydrogen or a-hydroxyl and (3) (Y)n 0 where n = 0 or 1, Y is a straight or branched hydrocarbon chain of 1 to 12 carbon atoms and Q is (a) 0 C - R8, where R8 is, (i) hydrogen, (ii) hydroxyl, (iii) C1-4 alkyl (iv) NR9R10, where R9 and R10 are each independently selected from hydrogen, C1-4 straight or branched chain alkyl, C3-6 cycloalkyl, phenyl; or R9 and R'° taken together with the nitrogen to which they are attached represent a 5-6 membered saturated ring comprising up to one other heteratom selected from oxygen and nitrogen. (v) OR", where R" is M, where M is hydrogen or alkali metal, or C1-18 straight or branched chain alkyl; benzyl; or (b) OR'2, where R12 is, (i) C1-20 alkylcarbonyl, (ii) phenyl C1-6 alkylcarbonyl, (iii) C5-10 cycloalkylcarbonyl, (iv) benzoyl, or (v) C1-8 alkoxycarbonyl; (4) where the dashed bond replaces the 17a hydrogen; (5) where R" is, (a) C1-12 alkyl; or (b) NR9R10; (6) cyano; or (7) tetrazolyl; and pharmaceutically acceptable salts of the above compounds; active as testosterone 5a reductase inhibitors, and thus useful topically for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism and male pattern baldness, and systemically in treatment of benign prostatic hypertrophy, breast carcinoma, and prostate carcinoma.

  式中的 4-氮杂-17-取代-5a-雄甾烷-3-酮及其 A 和 D-同族类似物： 式(I)也可具有部分式(II)和-或(III)的结构； 其中、 A 是 (1)-CH2 - -； (2)-CH=CH-； (3) 或 (4) B 是 其中 R1 为 (a) 氢 (b) 甲基或乙基 (c) 乙烯基 (d) 乙炔基 (e) NR2R3，其中 R2 和 R3 为氢或甲基； (f) 氰基；或 (2) 烷基： (f) 氰基；或 (2) 其中 X⊖ 是任何阴离子，R4 是、 (a) OR5，其中 R5 为 C1-4 烷基；或 (b) NR6R7，其中 R6 和 R7 为氢或甲基； R' 为氢或甲基 R" 是氢或β-甲基； R"' 是 B-甲基或羟基； Z 是(1) 氧代； (2) β-氢和 a-羟基；或 a-氢或 a-羟基和 (3) (Y)n 0 其中 n = 0 或 1，Y 为 1 至 12 个碳原子的直链或支链烃链，且 Q 是 (a) 0 C - R8，其中 R8 是 (i) 氢 (ii) 羟基 (iii) C1-4 烷基 (iv) NR9R10，其中 R9 和 R10 各自独立地选自氢、C1-4 直链或支链烷基、C3-6 环烷基、苯基；或 R9 和 R'° 与它们所连接的氮一起代表包含最多一个选自氧和氮的杂原子的 5-6 分子饱和环。 (v) OR"，其中 R "为 M，M 为氢或碱金属，或 C1-18 直链或支链烷基； 苄基；或 (b) OR'2，其中 R12 是、 (i) C1-20 烷基羰基、 (ii) C1-6 烷基羰基苯基 (iii) C5-10 环烷基羰基 (iv) 苯甲酰基，或 (v) C1-8 烷氧基羰基； (4) 其中虚线键取代 17a 氢； (5) 其中 R "是 (a) C1-12 烷基；或 (b) NR9R10； (6) 氰基；或 (7) 四唑基； 以及上述化合物的药学上可接受的盐；作为睾酮 5a 还原酶抑制剂具有活性，因此可用于局部治疗痤疮、脂溢性脱发、女性多毛症和男性型脱发，以及全身治疗良性前列腺肥大、乳腺癌和前列腺癌。
• NOVEL PROCESS FOR PREPARING 17 BETA-SUBSTITUTED 4-AZAANDROSTANE DERIVATIVES
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP0705272B1

  公开（公告）日：2002-03-27
• Synthesis of a B-homo-6-azaandrost-4-ene-3-one as a novel steroidal 5α-reductase inhibitor
  作者：Patrick R. Maloney、Francis G. Fang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76634-2

  日期：1994.5

  The preparation of a B-ring homologated analog of 17 beta-N,N-diethylcarboxy-6-azaandrost-4-ene-3-one, a potent inhibitor of type 2 steroidal 5 alpha-reductase, is described.