4-nitrophenyl camptothecin-10-yl carbonate | 656233-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 4-nitrophenyl camptothecin-10-yl carbonate
• 英文别名: [(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaen-7-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 656233-42-0
• 化学式: C₂₇H₁₉N₃O₉
• 分子量: 529.463
• InChiKey: BCTOYRACBOFJBZ-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  897.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl camptothecin-10-yl carbonate 在 四氮唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMER-DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS POLYMÈRE-MÉDICAMENT

  摘要：

  A polymeric scaffold useful for conjugating with a targeting moiety can form a targeting moiety-polymer-drug conjugate. A targeting moiety-polymer-drug conjugate is prepared from the polymeric scaffold. Compositions comprise the conjugates. Methods of their preparation and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  公开号：

  WO2023179521A1
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到4-nitrophenyl camptothecin-10-yl carbonate
  参考文献：
  名称：

  博莱霉素（BLM）碳水化合物部分的多克级合成：探索与10-羟基喜树碱（10-HCPT）相连的BLM二糖的抗肿瘤有益作用†

  摘要：

  博来霉素（BLM）二糖的“寻找肿瘤”作用已被证明可作为癌症诊断的有前途的工具和靶向治疗的潜在配体。然而，缺乏BLM二糖常常阻碍了这些实际应用。在此，通过TMSOTF介导的糖苷偶联方式，以苄基半乳糖苷的总收率为43.6％，有效地完成了全乙酰化的BLM二糖20的多克合成。合成策略的关键创新在于，首先采用廉价的苄基半乳糖苷来制备L-葡萄糖亚基3作为糖基受体，其路线要短得多，产率为73.0％，而3 - O-氨基甲酰基-甘露糖供体4通过降低二丁基氧化锡的量，并将氨解和选择性脱乙酰基合并为一锅法反应，可实现47.2％的收率。接下来，将BLM二糖掺入非特异性模型化合物10-羟基喜树碱（10-HCPT）中以形成缀合物1，与10-HCPT相比，可以显着提高抗肿瘤活性并表现出对癌细胞和正常细胞的明显选择性。此外，BLM双糖本身无细胞毒性，清楚地表明了BLM双糖在解决针对细胞毒药物的靶向抗肿瘤治疗中的重要性和潜力。

  DOI：

  10.1039/c8nj06191b

文献信息

• 喜树碱糖类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN110372766A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明涉及喜树碱糖类衍生物及其制备方法与应用，属于生物医药领域。本发明喜树碱糖类衍生物的结构式如下述式(I)所示。本发明喜树碱糖类衍生物能明显增加喜树碱与10‑羟基喜树碱的稳定性和水溶性，对不同肿瘤细胞具有不同敏感性。尤其当上述链接链n＝1时，本发明喜树碱糖类衍生物能明显增加对肿瘤细胞的选择性。
• Synthesis and antitumor activity evaluation of a novel series of camptothecin analogs
  作者：Jian Lv、Na Guo、Shao-Peng Wen、Yu-Ou Teng、Meng-Xin Ma、Peng Yu

  DOI：10.1080/10286020.2013.804068

  日期：2013.8

  A series of novel 10-substituted camptothecin analogs (3–10) with a carbamate linker were synthesized, and their biological activities were evaluated. The amino acid-linked carbamate derivatives (8–10) of the camptothecin-type natural product not only possessed good to excellent inhibitory activity against three human tumor cell lines K562, HepG2, and HT-29, but also showed significantly less cytotoxicity

  一系列新颖的10-取代喜树碱类似物（的3 - 10）与氨基甲酸酯接头合成，和它们的生物活性进行了评价。的氨基酸连接的氨基甲酸酯衍生物（8 - 10）喜树碱类天然产物不仅具有良好至优异的抑制活性对三种人类肿瘤细胞系K562，HepG2细胞，和HT-29的，但也表现出显著更少的细胞毒性对正常人细胞HEK293（半数最大抑制浓度> 10μM）。化合物9的选择性相对于正常细胞，抗肿瘤细胞的活性至少比喜树碱高250倍。初步测试结果表明，与10-羟基喜树碱相比，这些化合物的溶解度也有所提高。
• Novel anticancer conjugates of camptothecin and unsaturated fatty acids
  申请人：——

  公开号：US20040034033A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention provides novel conjugates of camptothecin compounds and long-chain unsaturated fatty acid. The novel conjugates can be used to treat mammalian cell proliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了紧张素类化合物和长链不饱和脂肪酸的新型结合物。这些新型结合物可用于治疗哺乳动物细胞增殖性疾病，如癌症。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Water-Soluble Poly-(ethylene glycol)-10-hydroxycamptothecin Conjugates
  作者：Na Guo、Du Jiang、Luyao Wang、Xing You、Yu-Ou Teng、Peng Yu

  DOI：10.3390/molecules20059393

  日期：——

  In order to improve the antitumor activity and water solubility of 10-hydroxycamptothecin (HCPT), a series of novel HCPT conjugates were designed and synthesized by conjugating polyethylene glycol (PEG) to the 10-hydroxyl group of HCPT via a valine spacer. The in vitro stability of these synthesized compounds was determined in pH 7.4 buffer at 37 °C, and the results showed that they released HCPT at different rates. All the compounds demonstrated significant antitumor activity in vitro against K562, HepG2 and HT-29 cells. Among them, compounds, 4a, 4d, 4e and 4f, exhibited 2–5 times higher potency than HCPT. The stability and antitumor activity of these conjugates were found to be closely related to the length of PEG and the linker type, conjugates with a relatively short PEG chain and carbamate linkages (compounds 4a and 4f) exhibited controlled release of HCPT and excellent antitumor in vitro activity.

  为了提高10-羟基喜树碱（HCPT）的抗肿瘤活性和水溶性，通过缬氨酸间隔基将聚乙二醇（PEG）与HCPT的10-羟基缀合，设计并合成了一系列新型HCPT缀合物。在 37°C、pH 7.4 缓冲液中测定了这些合成化合物的体外稳定性，结果表明它们以不同的速率释放 HCPT。所有化合物均在体外对 K562、HepG2 和 HT-29 细胞表现出显着的抗肿瘤活性。其中，化合物4a、4d、4e和4f的效力比HCPT高2-5倍。研究发现这些缀合物的稳定性和抗肿瘤活性与PEG的长度和连接体类型密切相关，具有相对短的PEG链和氨基甲酸酯键的缀合物（化合物4a和4f）表现出HCPT的控释和优异的体外抗肿瘤作用活动。
• Synthesis and evaluation of a DHA and 10-hydroxycamptothecin conjugate
  作者：Yuqiang Wang、Lianfa Li、Wei Jiang、James W. Larrick

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.06.039

  日期：2005.10

  We have synthesized a conjugate of cis-4,7,10,13,16,19-docosahexenoic acid (DHA) and 10-hydroxycamptothecin (HCPT), DHA-HCPT. The antitumor activity of DHA-HCPT was evaluated in vitro against L1210 leukemia cells and in experimental animal tumor models including L1210 leukemia, Lewis lung carcinoma, and colon 38 adenocarcinoma. DHA-HCPT showed a greatly improved antitumor efficacy compared to HCPT. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.