(3S)(1E,5Z)-2,6-dimethyl-1-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))nona-1,5,8-trien-3-ol | 477527-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3S)(1E,5Z)-2,6-dimethyl-1-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))nona-1,5,8-trien-3-ol
• 英文别名: (1E,3S,5Z)-2,6-dimethyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)nona-1,5,8-trien-3-ol
• CAS: 477527-55-2
• 化学式: C₁₅H₂₁NOS
• 分子量: 263.404
• InChiKey: YVTIYVWZTLDJCK-GCWQNFFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)(1E,5Z)-2,6-dimethyl-1-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))nona-1,5,8-trien-3-ol 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化氢吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-9,10-dehydro-12,13-desoxyepothilone B
  参考文献：
  名称：

  通过化学合成发现 (E)-9,10-脱氢埃坡霉素：关于 26-三氟-(E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素 B 作为有前景的抗癌候选药物的出现

  摘要：

  我们全面介绍了 12,13-脱氧埃坡霉素 B (dEpoB) 的 (E)-9,10-脱氢衍生物的发现，这是一类具有良好体内临床前特性的新型抗肿瘤药物。迄今为止，无法通过修饰任何天然存在的埃坡霉素获得的化合物是通过全化学合成发现的。我们描述了我们对埃坡霉素设置中的闭环复分解反应的研究如何导致 (E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素同源物 6 的第一代和第二代合成。经过进一步修改，该合成应用于达到 26-三氟衍生化合物（见化合物 7）。为了进行此类研究并预期未来的发展需求，导致最初发现化合物 7 的全合成被显着简化。然后应用用于获得化合物 7 的全合成方法获得更容易配制的化合物，在 21 位带有羟基和氨基官能团（参见化合物 45、62 和 63）。在对这些新同源物进行广泛的体外评估后，化合物 7 被提名用于异种移植模型的体内评估。本文提供的数据证明了有希望的治疗功效、对大肿瘤的活性、

  DOI：

  10.1021/ja046992g
• 作为产物：
  描述：

  tert-Butyldimethylsilyl {(1S,3Z)-4-iodo-1-[(E)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-1-ethenyl]-3-pentenyl} ether 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (3S)(1E,5Z)-2,6-dimethyl-1-(2-methyl(1,3-thiazol-4-yl))nona-1,5,8-trien-3-ol
  参考文献：
  名称：

  通过基于闭环易位的简明策略，可合成[17]-和[18]脱氢脱氧表环酮B：环大小与埃博霉素系列的生物活性之间的相关性。

  摘要：

  收敛环易位策略已用于高度简洁的10,11-dehydro-13,14- [17] desoxyepothilone B（[17] ddEpoB）和10,11-dehydro-14,15- [18]的合成] desoxyepothilone B（[18] ddEpoB），是10,11-dehydro-12,13-desoxyepothilone B（[16] ddEpoB或epothilone 490）的17和18元环同源物。我们已经证明，闭环复分解（RCM）在产物中所需烯烃的产生中为[17] ddEpoB或[18] ddEpoB提供了高水平的立体控制。评价这些类似物的抗肿瘤活性。体外测定的结果表明，[17] ddEpoB类似物对多种肿瘤细胞系具有很高的活性，效力与[16] ddEpoB相当。这是保留其抗肿瘤活性的17元环大内酯埃博霉素的第一个例子。相反，生物学数据显示[18] ddEpoB的活性明显低于[17]

  DOI：

  10.1021/jo0204294

文献信息

• Total Synthesis of Epothilones B and D: Stannane Equivalents for β-Keto Ester Dianions
  作者：Gary E. Keck、Robert L. Giles、Victor J. Cee、Carrie A. Wager、Tao Yu、Matthew B. Kraft

  DOI：10.1021/jo802215v

  日期：2008.12.19

  Studies leading to a total synthesis of epothilones B and D are described. The overall synthetic plan was based on late-stage fragment assembly of two segments representing C(1)-C(9) and C(10)-C(21) of the structure. The C(1)-C(9) fragment was prepared by elaboration of commercially available (2R)-3-hydroxy-2-methylpropanoate at both ends of the three-carbon unit. Introduction of carbons 1-4 containing

  描述了导致全合成埃坡霉素B和D的研究。总体合成计划是基于代表该结构的C（1）-C（9）和C（10）-C（21）的两个片段的后期片段组装。C（1）-C（9）片段是通过在三碳单元的两端精制可商购获得的（2R）-3-羟基-2-甲基丙酸酯制备的。使用非对映选择性地添加β-酮酯二价基团的锡烷对映体以收敛的方式实现了含有宝石二甲基单元的碳原子1-4的引入。对苯二酮酯二价阴离子的对映选择性加成也用于形成C（10）-C（21）亚基的一种形式。但是，带有该亚基的片段组装（使用双分子酯化然后进行闭环复分解）失败了。所以，使用维蒂希反应实现片段组装；随后进行大环内酯化以关闭大环。该方法所需的C（10）-C（21）亚基是使用Corey-Kim反应作为关键元素以有效方式制备的。合成中的其他关键反应包括β-羟基酮的立体选择性SmI（2）还原和戊酸内酯与苯胺的临界打开，这需要大量研究。
• Synthesis of Epothilones, Intermediates Thereto, Analogues and Uses Thereof
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20090149516A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present invention provides compounds of formula (I): as described generally and in classes and subclasses herein. The present invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and provides methods of treating cancer comprising administering a compound of formula (I).

  本发明提供了公式(I)的化合物，如在此处一般描述的类别和子类中描述的那样。本发明还提供了包括公式(I)化合物的制药组合物，并提供了使用公式(I)化合物治疗癌症的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO, ANALOGUES AND USES THEREOF<br/>[FR] SYNTHESE D'EPOTHILONES, LEURS INTERMEDIAIRES, LEURS ANALOGUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2004018478A3

  公开（公告）日：2004-12-09
• SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20120316348A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention provides compounds of formula (I): as described generally and in classes and subclasses herein. The present invention additionally provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) and provides methods of treating cancer comprising administering a compound of formula (I).
• US7384964B2
  申请人：——

  公开号：US7384964B2

  公开（公告）日：2008-06-10