[(3S,5Z)-6-methyl-2-oxonona-5,8-dien-3-yl] (3S,6R,7S,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-triethylsilyloxydec-9-enoate | 503818-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: [(3S,5Z)-6-methyl-2-oxonona-5,8-dien-3-yl] (3S,6R,7S,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-triethylsilyloxydec-9-enoate
• CAS: 503818-21-1
• 化学式: C₃₆H₆₆O₆Si₂
• 分子量: 651.087
• InChiKey: FJPYSGZXYAYNPC-ZSGAJRNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.62
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S,5Z)-6-methyl-2-oxonona-5,8-dien-3-yl] (3S,6R,7S,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-triethylsilyloxydec-9-enoate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (E)-9,10-dehydro-12,13-desoxyepothilone B
  参考文献：
  名称：

  药物发现过程中的复杂靶向全合成：发现极具前景的第二代埃坡霉素家族

  摘要：

  描述了埃坡霉素 D 的 (E)-9,10-脱氢衍生物家族（即 12,13-脱氧埃坡霉素 B）的全合成。该路线特别简洁，适合生产新的同类物。此外，本文描述的化学构成了 EpoD 全合成的主要简化，这是在人类临床试验中。相对于 D 系列中的野生型饱和类似物，这个新的埃坡霉素家族在其效力和药物稳定性方面显示出主要优势。从通过合成、效力和药代动力学特性的化合物可用性的角度来看，这些化合物很可能保证推进人类临床评估。

  DOI：

  10.1021/ja029695p
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5S,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2,4,6-tetramethyl-3-oxo-7-phenylmethoxyheptanal 在 10percent Pd/C 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 CpTiCl(1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-L-glucofuranos-3-O-yl)2 、 氢气 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.3h， 生成 [(3S,5Z)-6-methyl-2-oxonona-5,8-dien-3-yl] (3S,6R,7S,8S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,4,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-triethylsilyloxydec-9-enoate
  参考文献：
  名称：

  药物发现过程中的复杂靶向全合成：发现极具前景的第二代埃坡霉素家族

  摘要：

  描述了埃坡霉素 D 的 (E)-9,10-脱氢衍生物家族（即 12,13-脱氧埃坡霉素 B）的全合成。该路线特别简洁，适合生产新的同类物。此外，本文描述的化学构成了 EpoD 全合成的主要简化，这是在人类临床试验中。相对于 D 系列中的野生型饱和类似物，这个新的埃坡霉素家族在其效力和药物稳定性方面显示出主要优势。从通过合成、效力和药代动力学特性的化合物可用性的角度来看，这些化合物很可能保证推进人类临床评估。

  DOI：

  10.1021/ja029695p

文献信息

• Discovery of (<i>E</i>)<i>-</i>9,10-Dehydroepothilones through Chemical Synthesis:  On the Emergence of 26-Trifluoro-(<i>E</i>)-9,10-dehydro-12,13-desoxyepothilone B as a Promising Anticancer Drug Candidate
  作者：Alexey Rivkin、Fumihiko Yoshimura、Ana E. Gabarda、Young Shin Cho、Ting-Chao Chou、Huajin Dong、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja046992g

  日期：2004.9.1

  13-desoxyepothilone B (dEpoB), a new class of antitumor agents with promising in vivo preclinical properties. The compounds, which are to date not available by modification of any of the naturally occurring epothilones, were discovered through total chemical synthesis. We describe how our investigations of ring-closing metathesis reactions in epothilone settings led to the first and second generation syntheses of

  我们全面介绍了 12,13-脱氧埃坡霉素 B (dEpoB) 的 (E)-9,10-脱氢衍生物的发现，这是一类具有良好体内临床前特性的新型抗肿瘤药物。迄今为止，无法通过修饰任何天然存在的埃坡霉素获得的化合物是通过全化学合成发现的。我们描述了我们对埃坡霉素设置中的闭环复分解反应的研究如何导致 (E)-9,10-脱氢-12,13-脱氧埃坡霉素同源物 6 的第一代和第二代合成。经过进一步修改，该合成应用于达到 26-三氟衍生化合物（见化合物 7）。为了进行此类研究并预期未来的发展需求，导致最初发现化合物 7 的全合成被显着简化。然后应用用于获得化合物 7 的全合成方法获得更容易配制的化合物，在 21 位带有羟基和氨基官能团（参见化合物 45、62 和 63）。在对这些新同源物进行广泛的体外评估后，化合物 7 被提名用于异种移植模型的体内评估。本文提供的数据证明了有希望的治疗功效、对大肿瘤的活性、
• [EN] SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO, ANALOGUES AND USES THEREOF<br/>[FR] SYNTHESE D'EPOTHILONES, LEURS INTERMEDIAIRES, LEURS ANALOGUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2004018478A3

  公开（公告）日：2004-12-09
• Complex Target-Oriented Total Synthesis in the Drug Discovery Process:  The Discovery of a Highly Promising Family of Second Generation Epothilones
  作者：Alexey Rivkin、Fumihiko Yoshimura、Ana E. Gabarda、Ting-Chao Chou、Huajin Dong、William P. Tong、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja029695p

  日期：2003.3.1

  The total synthesis of a family of (E)-9,10-dehydro derivatives of epothilone D (i.e., 12,13-desoxyepothilone B) is described. The route is particularly concise and amenable to production of new congeners. Furthermore, the chemistry described herein constitutes a major simplification in the total synthesis of EpoD, which is in human clinical trials. This new family of epothilones shows major advantages

  描述了埃坡霉素 D 的 (E)-9,10-脱氢衍生物家族（即 12,13-脱氧埃坡霉素 B）的全合成。该路线特别简洁，适合生产新的同类物。此外，本文描述的化学构成了 EpoD 全合成的主要简化，这是在人类临床试验中。相对于 D 系列中的野生型饱和类似物，这个新的埃坡霉素家族在其效力和药物稳定性方面显示出主要优势。从通过合成、效力和药代动力学特性的化合物可用性的角度来看，这些化合物很可能保证推进人类临床评估。