(4R,5S,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2,4,6-tetramethyl-3-oxo-7-phenylmethoxyheptanal | 503818-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4R,5S,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2,4,6-tetramethyl-3-oxo-7-phenylmethoxyheptanal
• CAS: 503818-16-4
• 化学式: C₂₄H₄₀O₄Si
• 分子量: 420.665
• InChiKey: ATVSEBBFCVDMGP-ZVDOUQERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.66
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2,4,6-tetramethyl-3-oxo-7-phenylmethoxyheptanal 在 10percent Pd/C 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 CpTiCl(1,2:5,6-di-O-isopropylidene-α-L-glucofuranos-3-O-yl)2 、 氢气 、 三乙基硅基三氟甲磺酸酯 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 氟化氢吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.47h， 生成 (E)-9,10-dehydro-12,13-desoxyepothilone B
  参考文献：
  名称：

  药物发现过程中的复杂靶向全合成：发现极具前景的第二代埃坡霉素家族

  摘要：

  描述了埃坡霉素 D 的 (E)-9,10-脱氢衍生物家族（即 12,13-脱氧埃坡霉素 B）的全合成。该路线特别简洁，适合生产新的同类物。此外，本文描述的化学构成了 EpoD 全合成的主要简化，这是在人类临床试验中。相对于 D 系列中的野生型饱和类似物，这个新的埃坡霉素家族在其效力和药物稳定性方面显示出主要优势。从通过合成、效力和药代动力学特性的化合物可用性的角度来看，这些化合物很可能保证推进人类临床评估。

  DOI：

  10.1021/ja029695p
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-(benzyloxy)-2-methylpropanal 在 2,6-二甲基吡啶 、 水 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 (4R,5S,6S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,2,4,6-tetramethyl-3-oxo-7-phenylmethoxyheptanal
  参考文献：
  名称：

  药物发现过程中的复杂靶向全合成：发现极具前景的第二代埃坡霉素家族

  摘要：

  描述了埃坡霉素 D 的 (E)-9,10-脱氢衍生物家族（即 12,13-脱氧埃坡霉素 B）的全合成。该路线特别简洁，适合生产新的同类物。此外，本文描述的化学构成了 EpoD 全合成的主要简化，这是在人类临床试验中。相对于 D 系列中的野生型饱和类似物，这个新的埃坡霉素家族在其效力和药物稳定性方面显示出主要优势。从通过合成、效力和药代动力学特性的化合物可用性的角度来看，这些化合物很可能保证推进人类临床评估。

  DOI：

  10.1021/ja029695p

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO, ANALOGUES AND USES THEREOF<br/>[FR] SYNTHESE D'EPOTHILONES, LEURS INTERMEDIAIRES, LEURS ANALOGUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2004018478A3

  公开（公告）日：2004-12-09
• Complex Target-Oriented Total Synthesis in the Drug Discovery Process:  The Discovery of a Highly Promising Family of Second Generation Epothilones
  作者：Alexey Rivkin、Fumihiko Yoshimura、Ana E. Gabarda、Ting-Chao Chou、Huajin Dong、William P. Tong、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja029695p

  日期：2003.3.1

  The total synthesis of a family of (E)-9,10-dehydro derivatives of epothilone D (i.e., 12,13-desoxyepothilone B) is described. The route is particularly concise and amenable to production of new congeners. Furthermore, the chemistry described herein constitutes a major simplification in the total synthesis of EpoD, which is in human clinical trials. This new family of epothilones shows major advantages

  描述了埃坡霉素 D 的 (E)-9,10-脱氢衍生物家族（即 12,13-脱氧埃坡霉素 B）的全合成。该路线特别简洁，适合生产新的同类物。此外，本文描述的化学构成了 EpoD 全合成的主要简化，这是在人类临床试验中。相对于 D 系列中的野生型饱和类似物，这个新的埃坡霉素家族在其效力和药物稳定性方面显示出主要优势。从通过合成、效力和药代动力学特性的化合物可用性的角度来看，这些化合物很可能保证推进人类临床评估。