apratoxin S6 | 1334149-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: apratoxin S6
• 英文别名: 34-epi-apratoxin S4；(2R,3S,5S,7S,10S,16S,19S,22S,27S)-16-[(2S)-butan-2-yl]-7-tert-butyl-3-hydroxy-22-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,5,17,19,20-pentamethyl-8-oxa-29-thia-14,17,20,23,30-pentazatricyclo[25.2.1.010,14]triacont-1(30)-ene-9,15,18,21,24-pentone
• CAS: 1334149-96-0
• 化学式: C₄₄H₆₉N₅O₈S
• 分子量: 828.127
• InChiKey: SHSVXUUTGUMFAP-JSVAGLITSA-N

物化性质

• 沸点：
  985.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  apratoxin S6 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 24.0h， 生成 N-甲基-L-丙氨酸 、 N-甲基-L-异亮氨酸 、 4-甲氧基-L-苯丙氨酸 、 L-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylpentanoate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N-甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 apratoxin S5 、 apratoxin S4 、 apratoxin S6
  参考文献：
  名称：

  系统化学诱变鉴定了一种有效的新型 Apratoxin A/E 杂交体，具有改善的体内抗肿瘤活性

  摘要：

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。

  DOI：

  10.1021/ml200176m

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC THERAPEUTIC AGENTS, METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MACROCYCLIQUES, DES MÉTHODES DE FABRICATION, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2015127161A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The instant invention describes macrocyclic compounds having therapeutic activity, and the mechanism and methods of treating disorders such as autoimmune diseases, inflammation, and cancer, tumors and cell proliferation related disorders.

  本发明描述了具有治疗活性的大环化合物，以及治疗自身免疫疾病、炎症、癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的机制和方法。
• MACROCYCLIC THERAPEUTIC AGENTS, METHODS OF MANUFACTURE, AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：University of Florida Research Foundation

  公开号：EP3107919B1

  公开（公告）日：2021-01-27
• MACROCYCLIC THERAPEUTIC AGENTS AND METHODS OF TREATMENT
  申请人：University of Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US20160060299A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The instant invention describes macrocyclic compounds having therapeutic activity, and the mechanism and methods of treating disorders such as autoimmune diseases, inflammation, and cancer, tumors and cell proliferation related disorders.
• US9181304B2
  申请人：——

  公开号：US9181304B2

  公开（公告）日：2015-11-10
• [EN] MACROCYCLLC THERAPEUTIC AGENTS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MACROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2012158933A9

  公开（公告）日：2014-01-30

  [EN] The instant invention describes macrocyclic compounds having therapeutic activity, and the mechanism and methods of treating disorders such as autoimmune diseases, inflammation, and cancer, tumors and cell proliferation related disorders.
  [FR] La présente invention concerne des composés macrocycliques ayant une activité thérapeutique, et le mécanisme et des procédés de traitement de troubles tels que des maladies auto-immunes, l'inflammation, et le cancer, des tumeurs et des troubles associés à la prolifération cellulaire.