3,10-dibromo-8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo<5,6>cyclohepta<1,2-b>pyridin-11-one | 193276-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: 3,10-dibromo-8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo<5,6>cyclohepta<1,2-b>pyridin-11-one
• 英文别名: 3,10-dibromo-8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-one；6,15-dibromo-13-chloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-one
• CAS: 193276-55-0
• 化学式: C₁₄H₈Br₂ClNO
• 分子量: 401.485
• InChiKey: NZNJEKFAQIXTBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.842±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,10-dibromo-8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo<5,6>cyclohepta<1,2-b>pyridin-11-one 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 水 、 乙酸酐 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 、 lithium diisopropyl amide 、 奎宁 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 83.0h， 生成 洛那法尼
  参考文献：
  名称：

  一种新的对映选择性烷基化及其在抗癌剂合成中的应用。

  摘要：

  报道了具有仲亲电试剂的双苄基底物的新型对映选择性烷基化。合成了一种简单的基于去氧麻黄碱的手性配体，该烷基化产物的收率为95％，ee为95％。揭示了对对映选择性的独特水效应。使用许多双苄基底物和第二亲电试剂可获得良好至优异的ee值。该新反应已被应用于有希望的抗癌剂的合成。

  DOI：

  10.1021/jo034380t
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-酮 在 盐酸 、 sodium nitrate 、 硫酸 、 水 、 溴 、 亚膦酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 calcium chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3,10-dibromo-8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo<5,6>cyclohepta<1,2-b>pyridin-11-one
  参考文献：
  名称：

  (+)-4-[2-[4-(8-Chloro-3,10-dibromo-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]- pyridin-11(R)-yl)-1-piperidinyl]-2-oxo-ethyl]-1-piperidinecarboxamide (SCH-66336):  A Very Potent Farnesyl Protein Transferase Inhibitor as a Novel Antitumor Agent

  摘要：

  We have previously shown that appropriate modification of the benzocycloheptapyridine tricyclic ring system can provide potent farnesyl protein transferase (FPT) inhibitors with good cellular activity. Our laboratories have also established that incorporation of either pyridinylacetyl N-oxide or 4-N-carboxamidopiperidinylacetyl moieties results in pharmacokinetically stable inhibitors that are orally efficacious in nude mice. We now demonstrate that further elaboration of the tricyclic ring system by introducing a bromine atom at the 7- or the 10-position of the 3-bromo-8-chlorotricyclic ring system provides compounds that have superior potency and selectivity in FPT inhibition. These compounds have good serum levels and half-lives when given orally to rodents and primates. In vitro and in vivo evaluation of a panel of these inhibitors has led to identification of 15 (SCH 66336) as a highly potent (IC50 = 1.9 nM) antitumor agent that is currently undergoing human clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm980462b

文献信息

• Structure–activity relationship study to improve cytotoxicity and selectivity of lonafarnib against breast cancer cells
  作者：Siriwat Hongnak、Ronald Gust

  DOI：10.1002/ardp.202200263

  日期：——

  unselective activity and high cytotoxicity against nonmalignant cells. Therefore, we structurally modified the terminal 4-methylpiperidine-1-carboxamide residue of lonafarnib and evaluated the antiproliferative effects of the resulting derivatives in Michigan Cancer Foundation - 7 (MCF-7) breast cancer cells as well as simian virus 80 (SV-80) fibroblasts. The highest cytotoxicity against both cell lines

  Lonafarnib 被设计为法尼基转移酶 (FTase) 抑制剂，对多种肿瘤细胞显示出抑制活性。然而，一个主要的缺点是它对非恶性细胞的非选择性活性和高细胞毒性。因此，我们对 lonafarnib 的末端 4-甲基哌啶-1-甲酰胺残基进行了结构修饰，并评估了所得衍生物在密歇根癌症基金会 - 7 (MCF-7) 乳腺癌细胞以及猿猴病毒 80 (SV-80) 中的抗增殖作用）成纤维细胞。piperidin-4-yl 氨基甲酸酯15i和S -(piperidin-4-yl) carbamothioate 15j显示出对两种细胞系的最高细胞毒性（IC 50约 2 µM）. 在 1-cyclohexyl-1-methylurea 衍生物15b的情况下实现了对肿瘤细胞的选择性。它减少了 MCF-7 细胞的生长，IC 50为 11.4 µM（lonafarnib：IC 50  = 10.8 µM）而不影响
• COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITION OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0942906B1

  公开（公告）日：2004-11-03
• NOVEL TRICYCLIC PIPERIDINYL COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0931078B1

  公开（公告）日：2006-11-15
• TRICYCLIC ANTITUMOR COMPOUNDS BEING FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0929544B1

  公开（公告）日：2004-11-10
• BENZPYRIDO CYCLOHEPTANE COMPOUNDS USEFUL FOR INHIBITION OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0989983B1

  公开（公告）日：2004-08-11