1-(4-pyrrolidin-1-yl-phenacyl)-quinolinium bromide | 713077-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-pyrrolidin-1-yl-phenacyl)-quinolinium bromide
• 英文别名: 1-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)-2-quinolin-1-ium-1-ylethanone;bromide
• CAS: 713077-19-1
• 化学式: Br*C₂₁H₂₁N₂O
• 分子量: 397.315
• InChiKey: AETRTENCUSLKSA-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.61
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  24.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-pyrrolidin-1-yl-phenacyl)-quinolinium bromide 、 丙烯腈 在 tetrakispyridinecobalt(II) di(chromate) 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-cyano-1-(4-pyrrolidin-1-yl-benzoyl)-pyrrolo[1,2-a]quinoline
  参考文献：
  名称：

  使用基于细胞和胱天蛋白酶的高通量筛选测定法发现1-苯甲酰基-3-氰基吡咯并[1,2-a]喹啉作为一系列新的凋亡诱导剂。第1部分：1位和3位的构效关系。

  摘要：

  通过我们基于胱天蛋白酶和基于细胞的高通量筛选分析，确定了1-Benzoyl-3-cyanopyrrolo [1,2-a]喹啉（2a）是一种新型的凋亡诱导剂。化合物2a对几种乳腺癌细胞系具有良好的活性，但对几种其他癌细胞系的活性则低得多。2a的SAR研究发现，在1-苯甲酰基的4位取代对活性很重要。用酯或酮基取代3-氰基会导致不活泼的化合物。有趣的是，发现4-取代的类似物，例如1-（4-（1H-咪唑-1-基）苯甲酰基）-3-氰基吡咯并[1,2-a]喹啉（2k）在胱天蛋白酶中具有广泛的活性在人乳腺癌细胞T47D，人结肠癌细胞HCT116，和肝癌细胞SNU398。发现化合物2a在最高50 microM时不抑制微管蛋白聚合，而在化合物2k中抑制IC（50）值为5 microM的微管蛋白聚合，表明在1-苯甲酰基的4位上的某些取代基可以改变作用机理。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.09.110
• 作为产物：
  描述：

  喹啉 、 2-溴-4’-(1-吡咯烷基)苯乙酮 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-pyrrolidin-1-yl-phenacyl)-quinolinium bromide
  参考文献：
  名称：

  使用基于细胞和胱天蛋白酶的高通量筛选测定法发现1-苯甲酰基-3-氰基吡咯并[1,2-a]喹啉作为一系列新的凋亡诱导剂。第1部分：1位和3位的构效关系。

  摘要：

  通过我们基于胱天蛋白酶和基于细胞的高通量筛选分析，确定了1-Benzoyl-3-cyanopyrrolo [1,2-a]喹啉（2a）是一种新型的凋亡诱导剂。化合物2a对几种乳腺癌细胞系具有良好的活性，但对几种其他癌细胞系的活性则低得多。2a的SAR研究发现，在1-苯甲酰基的4位取代对活性很重要。用酯或酮基取代3-氰基会导致不活泼的化合物。有趣的是，发现4-取代的类似物，例如1-（4-（1H-咪唑-1-基）苯甲酰基）-3-氰基吡咯并[1,2-a]喹啉（2k）在胱天蛋白酶中具有广泛的活性在人乳腺癌细胞T47D，人结肠癌细胞HCT116，和肝癌细胞SNU398。发现化合物2a在最高50 microM时不抑制微管蛋白聚合，而在化合物2k中抑制IC（50）值为5 microM的微管蛋白聚合，表明在1-苯甲酰基的4位上的某些取代基可以改变作用机理。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.09.110

文献信息

• Substituted 1-benzoyl-3-cyano-pyrrolo [1,2-a] quinolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20050014759A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The present invention is directed to substituted 1-benzoyl-3-cyano-pyrrolo[1,2-a]quinolines and analogs thereof, represented by the general Formula I: wherein R 1 —R 8 , L, Q, dash line and Ar are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及取代的1-苯甲酰基-3-氰基-吡咯并[1,2-a]喹啉及其类似物，由通用式I表示： 其中R1-R8，L，Q，虚线和Ar在此定义。本发明还涉及发现具有式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中发生未受控制的异常细胞生长和扩散的细胞死亡。
• EP1578424A4
  申请人：——

  公开号：EP1578424A4

  公开（公告）日：2007-08-08
• SUBSTITUTED 1-BENZOYL-3-CYANO-PYRROLO 1,2-A] QUINOLINES AND ANALOGS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：EP1578424A2

  公开（公告）日：2005-09-28
• US7135480B2
  申请人：——

  公开号：US7135480B2

  公开（公告）日：2006-11-14
• [EN] SUBSTITUTED 1-BENZOYL-3-CYANO-PYRROLO[1,2-A] QUINOLINES AND ANALOGS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS<br/>[FR] 1-BENZOYLE-3-CYANO-PYRROLO[1,2-A] QUINOLINES SUBSTITUEES ET LEURS ANALOGUES, COMME ACTIVATEURS DE CASPASES ET INDUCTEURS D'APOPTOSE
  申请人：CYTOVIA INC

  公开号：WO2004055163A2

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention is directed to substituted 1-benzoyl-3-cyano-pyrrolo[1,2-a]quinolines and analogs thereof as defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds of the invention are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.