methyl 3α-azido-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate | 241808-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α-azido-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl 3a-azido-7α;12α-di[N-(t-butoxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3-azido-10,13-dimethyl-7,12-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 241808-92-4
• 化学式: C₃₅H₅₉N₅O₆
• 分子量: 645.883
• InChiKey: SPBPOZZQMDPVOM-VTOLYUIYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α-azido-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 eicosyl 3α-azido-7α,12α-di-[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  类固醇方酰胺受体的高亲和力阴离子结合

  摘要：

  通过将方酰胺基团放置在类固醇框架的轴向位置，构建了异常强大的阴离子受体。该类固醇预先组织方酰胺 NH 基团，以便它们可以协同作用于结合的阴离子，同时保持在非极性介质中的溶解度。酸性 NH 基团比以前使用的脲或硫脲具有更高的亲和力。通过采用克拉姆萃取程序的变型，已经测量了氯仿中四乙基铵盐的超过10 14  M -1的结合常数。这些受体还作为单层囊泡中的跨膜阴离子载体进行了研究。不同寻常的是，它们的活性与阴离子亲和力不相关，因此表明阴离子载体设计中结合强度的上限。

  DOI：

  10.1002/anie.201411805
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 platinum(IV) oxide 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 calcium hypochlorite 、 sodium azide 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 potassium bromide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 47.0 ℃ 、98.06 kPa 条件下， 反应 316.0h， 生成 methyl 3α-azido-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  差异保护的甾体三胺；具有药物，超分子和组合化学潜力的支架。

  摘要：

  胆酸2a已被转化为两个新的正交保护的三氨基支架13和14。合成是通过双-Boc-NH-取代的叠氮化物10进行的，对此有改进的描述。除去Boc基团后，通过使用1-（2-硝基苯磺酰氧基）-苯并三唑29的新型单保护作用，将两个轴向胺区分开。区域选择性达到>或50：1，大概反映了其对空间位阻的出色敏感性。将剩余的氨基保护为Boc或Alloc，可从胆酸中获得约40％的总产率的支架。支架13已被依次脱保护并用N-氨基甲酰基氨基酸衍生，以提供三脚架肽文库的模型。

  DOI：

  10.1039/b412298d

文献信息

• Facilitated Phosphatidylserine (PS) Flip-Flop and Thrombin Activation Using A Synthetic PS Scramblase
  作者：J. Middleton Boon、Timothy N. Lambert、Adam L. Sisson、Anthony P. Davis、Bradley D. Smith

  DOI：10.1021/ja029670q

  日期：2003.7.1

  A cationic steroid with a hydrogen-bonding pocket that has an affinity for anionic phospholipid headgroups was synthesized and shown to strongly promote the translocation or flip-flop of a fluorescent, C(6)NBD-labeled phosphatidylserine probe (C(6)NBD-PS) across vesicle membranes. In addition, the synthetic PS scramblase increases the levels of endogenous PS on the surface of erythrocytes as monitored

  合成了一种带有氢键口袋的阳离子类固醇，该类固醇对阴离子磷脂头基具有亲和力，并显示出强烈促进荧光、C(6)NBD 标记的磷脂酰丝氨酸探针 (C(6)NBD- PS) 跨囊泡膜。此外，合成的 PS 加扰酶增加了红细胞表面内源性 PS 的水平，如通过膜联蛋白 V-FITC 结合的流式细胞术分析所监测的。当细胞用 N-乙基马来酰亚胺 (NEM)（一种内源性氨基磷脂翻转酶的抑制剂）进行预处理时，PS 扰乱效应会增强。NEM 和合成 PS 加扰酶的组合使红细胞促进凝血酶原转化为凝血酶的能力提高了 4 倍。
• The "Triamino-analogue" of Methyl Cholate; A Practical, Large-Scale Synthesis
  作者：Anthony P. Davis、M. Nieves Pérez-Payán

  DOI：10.1055/s-1999-3114

  日期：——

  The triamino steroids 2 are in demand as facial amphiphiles and starting materials for supramolecular chemistry. 2 (R = Me) is now available from cholic acid 1 in substantial quantities via a new, high-yielding procedure.

  三氨基类固醇 2 作为面部双亲化合物和超分子化学的起始材料，需求量很大。现在，通过一种新的高产程序，可以从胆酸 1 中获得大量 2（R = Me）。
• From cholapod to cholaphane transmembrane anion carriers: accelerated transport through binding site enclosure
  作者：Luke W. Judd、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b927005a

  日期：——

  Cyclosteroidal “cholaphane” anion transporters show increased activities compared to acyclic “cholapod” analogues.

  与无环 "胆甾烷 "类似物相比，环甾烷 "胆甾烷 "阴离子转运体显示出更高的活性。
• Structure-Activity Relationships in Cholapod Anion Carriers: Enhanced Transmembrane Chloride Transport through Substituent Tuning
  作者：Beth A. McNally、Atanas V. Koulov、Timothy N. Lambert、Bradley D. Smith、Jean-Baptiste Joos、Adam L. Sisson、John P. Clare、Valentina Sgarlata、Luke W. Judd、Germinal Magro、Anthony P. Davis

  DOI：10.1002/chem.200801163

  日期：2008.10.29

  Chloride transport by a series of steroid-based "cholapod" receptors/carriers was studied in vesicles. The principal method involved preincorporation of the cholapods in the vesicle membranes, and the use of lucigenin fluorescence quenching to detect inward-transported Cl-. The results showed a partial correlation between anion affinity and transport activity, in that changes at the steroidal 7 and

  在囊泡中研究了一系列基于类固醇的“胆囊”受体/载体的氯化物转运。主要方法包括在囊泡膜中预掺入胆囊动物，并使用光泽精荧光猝灭来检测向内运输的 Cl-。结果显示阴离子亲和力和转运活性之间存在部分相关性，因为甾体 7 和 12 位的变化共同影响了这两种性质。然而，甾体 3 位的变化产生了不规则的效果。在研究的新类固醇中，双对硝基苯基硫脲 3 显示出前所未有的活性，通过转运蛋白/脂质比为 1:250 000（每个囊泡平均 <2 个转运蛋白分子）的膜提供可测量的转运。增加转运蛋白的亲脂性没有影响，带正电荷的类固醇活性低。对硝基苯基单脲 25 显示出中等但显着的活性。使用第二种方法进行测量，需要将转运蛋白添加到预先形成的囊泡悬浮液中，这意味着在某些情况下转运蛋白递送存在问题。使用不同厚度的膜进行的一系列测量提供了进一步的证据，证明胆管类动物充当了移动的阴离子载体。
• Cationic cyclocholamides; toroidal facial amphiphiles with potential for anion transport
  作者：Samuel D. Whitmarsh、Adrian P. Redmond、Valentina Sgarlata、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b805777j

  日期：——

  Cholic acid has been transformed into cyclotrimeric and cyclotetrameric toroidal amphiphiles with inward-directed ammonium substituents; the cyclotrimer effects the transport of chloride anions across vesicle bilayer membranes.

  胆酸已被转化为具有内向铵取代基的环三聚体和环四聚体环型两亲物；环三聚体影响氯离子跨小泡双层膜的转运。