methyl 3α-azido-7α,12α-bis-amino-5β-cholan-24-oate | 648928-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl 3α-azido-7α,12α-bis-amino-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: methyl 3α-azido-7α,12α-diamino-5β-cholan-24-oate；methyl (4R)-4-[(3R,5R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-7,12-diamino-3-azido-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 648928-61-4
• 化学式: C₂₅H₄₃N₅O₂
• 分子量: 445.649
• InChiKey: YTRWHGHFIHQPIP-SRNOMOOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3α-azido-7α,12α-bis-amino-5β-cholan-24-oate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 methyl 3α-[(trifluoromethylcarbonyl)amino]-7α,12α-di[N-(4-nitrophenylaminocarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  Substrate Discrimination by Cholapod Anion Receptors:  Geometric Effects and the “Affinity−Selectivity Principle”

  摘要：

  Cholapod anion receptors can achieve high affinities while maintaining compatibility with nonpolar media. Previously they have been shown to transport anions across cell and vesicle membranes. In the present work, the scope of the architecture is expanded and structure-selectivity relationships are investigated. Eight new receptors have been synthesized, with up to six H-bond donor centers. Using Cram's extraction method, these compounds plus five known examples have been tested for binding to seven monovalent anions (tetraethylammonium salts, wet chloroform as solvent). Association constants in excess of 10(10) M-1 have been measured for several pairings. Selectivities vary with receptor geometry, as expected. More remarkably, they also depend on receptor strength: more powerful receptors show a wider range of binding free energies, and therefore a greater spread of Ka(X-)/K-a(Y-). This "affinity-selectivity" effect can be derived from empirical relationships for H-bond strengths, and could prove widely operative in supramolecular chemistry.

  DOI：

  10.1021/ja0524144
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3α-azido-7α,12α-di[N-(t-butyloxycarbonyl)amino]-5β-cholan-24-oate 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 methyl 3α-azido-7α,12α-bis-amino-5β-cholan-24-oate
  参考文献：
  名称：

  胆管类阴离子载体中的构效关系：通过取代基调节增强跨膜氯化物转运。

  摘要：

  在囊泡中研究了一系列基于类固醇的“胆囊”受体/载体的氯化物转运。主要方法包括在囊泡膜中预掺入胆囊动物，并使用光泽精荧光猝灭来检测向内运输的 Cl-。结果显示阴离子亲和力和转运活性之间存在部分相关性，因为甾体 7 和 12 位的变化共同影响了这两种性质。然而，甾体 3 位的变化产生了不规则的效果。在研究的新类固醇中，双对硝基苯基硫脲 3 显示出前所未有的活性，通过转运蛋白/脂质比为 1:250 000（每个囊泡平均 <2 个转运蛋白分子）的膜提供可测量的转运。增加转运蛋白的亲脂性没有影响，带正电荷的类固醇活性低。对硝基苯基单脲 25 显示出中等但显着的活性。使用第二种方法进行测量，需要将转运蛋白添加到预先形成的囊泡悬浮液中，这意味着在某些情况下转运蛋白递送存在问题。使用不同厚度的膜进行的一系列测量提供了进一步的证据，证明胆管类动物充当了移动的阴离子载体。

  DOI：

  10.1002/chem.200801163

文献信息

• Differentially-protected steroidal triamines; scaffolds with potential for medicinal, supramolecular, and combinatorial chemistry
  作者：Vicente del Amo、Laura Siracusa、Theodoros Markidis、Beatriz Baragaña、Khadga M. Bhattarai、Marta Galobardes、Gregorio Naredo、M. Nieves Pérez-Payán、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b412298d

  日期：——

  monoprotection employing 1-(2-nitrobenzenesulfonyloxy)-benzotriazole 29. Regioselectivity of > or 50 : 1 is achieved, presumably reflecting an exceptional sensitivity to steric hindrance. Protection of the remaining amino group as Boc or Alloc gives the scaffolds in approximately 40% overall yield from cholic acid. Scaffold 13 has been sequentially deprotected and derivatised with N-carbamoyl amino acids, to give

  胆酸2a已被转化为两个新的正交保护的三氨基支架13和14。合成是通过双-Boc-NH-取代的叠氮化物10进行的，对此有改进的描述。除去Boc基团后，通过使用1-（2-硝基苯磺酰氧基）-苯并三唑29的新型单保护作用，将两个轴向胺区分开。区域选择性达到>或50：1，大概反映了其对空间位阻的出色敏感性。将剩余的氨基保护为Boc或Alloc，可从胆酸中获得约40％的总产率的支架。支架13已被依次脱保护并用N-氨基甲酰基氨基酸衍生，以提供三脚架肽文库的模型。
• Facilitated Phosphatidylserine (PS) Flip-Flop and Thrombin Activation Using A Synthetic PS Scramblase
  作者：J. Middleton Boon、Timothy N. Lambert、Adam L. Sisson、Anthony P. Davis、Bradley D. Smith

  DOI：10.1021/ja029670q

  日期：2003.7.1

  A cationic steroid with a hydrogen-bonding pocket that has an affinity for anionic phospholipid headgroups was synthesized and shown to strongly promote the translocation or flip-flop of a fluorescent, C(6)NBD-labeled phosphatidylserine probe (C(6)NBD-PS) across vesicle membranes. In addition, the synthetic PS scramblase increases the levels of endogenous PS on the surface of erythrocytes as monitored

  合成了一种带有氢键口袋的阳离子类固醇，该类固醇对阴离子磷脂头基具有亲和力，并显示出强烈促进荧光、C(6)NBD 标记的磷脂酰丝氨酸探针 (C(6)NBD- PS) 跨囊泡膜。此外，合成的 PS 加扰酶增加了红细胞表面内源性 PS 的水平，如通过膜联蛋白 V-FITC 结合的流式细胞术分析所监测的。当细胞用 N-乙基马来酰亚胺 (NEM)（一种内源性氨基磷脂翻转酶的抑制剂）进行预处理时，PS 扰乱效应会增强。NEM 和合成 PS 加扰酶的组合使红细胞促进凝血酶原转化为凝血酶的能力提高了 4 倍。
• From cholapod to cholaphane transmembrane anion carriers: accelerated transport through binding site enclosure
  作者：Luke W. Judd、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b927005a

  日期：——

  Cyclosteroidal “cholaphane” anion transporters show increased activities compared to acyclic “cholapod” analogues.

  与无环 "胆甾烷 "类似物相比，环甾烷 "胆甾烷 "阴离子转运体显示出更高的活性。
• Cationic cyclocholamides; toroidal facial amphiphiles with potential for anion transport
  作者：Samuel D. Whitmarsh、Adrian P. Redmond、Valentina Sgarlata、Anthony P. Davis

  DOI：10.1039/b805777j

  日期：——

  Cholic acid has been transformed into cyclotrimeric and cyclotetrameric toroidal amphiphiles with inward-directed ammonium substituents; the cyclotrimer effects the transport of chloride anions across vesicle bilayer membranes.

  胆酸已被转化为具有内向铵取代基的环三聚体和环四聚体环型两亲物；环三聚体影响氯离子跨小泡双层膜的转运。
• Preorganized Bis-Thioureas as Powerful Anion Carriers: Chloride Transport by Single Molecules in Large Unilamellar Vesicles
  作者：Hennie Valkenier、Luke W. Judd、Hongyu Li、Sabir Hussain、David N. Sheppard、Anthony P. Davis

  DOI：10.1021/ja507551z

  日期：2014.9.3

  Transmembrane anion carriers (anionophores) have potential in biological research and medicine, provided high activities can be obtained. There is particular interest in treating cystic fibrosis (CF), a genetic illness caused by deficient anion transport. Previous work has found that anionophore designs featuring axial ureas on steroid and trans-decalin scaffolds can be especially effective. Here we

  跨膜阴离子载体（阴离子载体）在生物研究和医学方面具有潜力，前提是可以获得高活性。人们对治疗囊性纤维化 (CF) 尤其感兴趣，这是一种由阴离子转运缺陷引起的遗传疾病。以前的工作发现，以类固醇和反式十氢化萘支架上的轴向尿素为特征的阴离子载体设计可能特别有效。在这里，我们表明用硫脲替代尿素会产生实质性的进一步增强。已制备并测试了六种新的双硫脲在 1-palmitoyl-2-oleoylphosphatidylcholine/胆固醇大单层囊泡 (LUV) 中的 Cl(-)/NO3(-) 交换。双硫脲通常比相应的脲有效 10 倍以上，并且具有足够的活性，可以很容易地检测到在 LUV 中单独作用的分子的传输。十氢化萘 9 显示出最高的活性，它具有 N-(3,5-双(三氟甲基)苯基)硫脲基和辛酯取代基。200 nm 囊泡中的单个转运蛋白 9 分子促进 Cl(-)/NO3(-) 交换，半衰期为 45 秒，绝对速率为每秒