病毒感染正在增加,并且可能是持久的全球风险。在这项研究中,通过表型筛选开发了一个
化学文库,以发现新的抗病毒
抑制剂。经过从头到尾的优化后,鉴定出一种新型的强效小分子(RYL-634),它对各种致病性病毒(包括丙型肝炎病毒,登革热病毒,寨卡病毒,基孔肯雅病毒,肠病毒71,人免疫缺陷病毒,呼吸道合胞病毒等。通过结合基于活性的蛋白质谱分析和其他技术,进一步探索了RYL-634的作用机理和潜在靶标。最后,人二氢
乳清酸酯脱氢酶被证实是RYL-634的主要靶标。在使用RYL-634进行压力选择时,我们没有观察到任何突变抗性,并且与某些获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物具有很强的协同作用。因此,有很大的潜力开发基于RYL-634的新型广谱抗病毒药。