methyl (R)-N-[3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)pentanoyl]carbamate | 474645-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (R)-N-[3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)pentanoyl]carbamate
• 英文别名: (3R)-[3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoyl]carbamic acid methyl ester；(R)-methyl 3-(4-trifluoromethylanilino)pentanoylcarbamate；methyl (R)-{3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoyl}carbamate；methyl 3-(R)-3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoylcarbamate；methyl N-[(3R)-3-[4-(trifluoromethyl)anilino]pentanoyl]carbamate
• CAS: 474645-92-6
• 化学式: C₁₄H₁₇F₃N₂O₃
• 分子量: 318.296
• InChiKey: AKCRYMMHDRQANK-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  142.3-142.4 °C
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-N-[3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)pentanoyl]carbamate 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.66h， 生成 托彻普
  参考文献：
  名称：

  胆固醇酯转移蛋白抑制剂Torcetrapib的不对称合成

  摘要：

  先前，我们的小组报告了通过中间阶段拆分来合成公斤量的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂torcetrapib，1的合成方法。该说明描述了为开发适合于长期生产的临床候选药物的不对称途径而进行的研究。通过（R）-3-氨基戊腈与三氟甲基芳烃的偶联建立第一个不对称中心。将腈精制为合适的前体后，合成中的关键步骤是铵离子7的非对映选择性环化，以提供四氢喹啉核心。这种方法还允许简化的序列完成1的合成。描述了该方法的发展和综合原理。

  DOI：

  10.1021/op060013i
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2R)-1-氰基-2-丁烷基]氨基甲酸酯 在 硫酸 、 水 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.67h， 生成 methyl (R)-N-[3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)pentanoyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  胆固醇酯转移蛋白抑制剂Torcetrapib的不对称合成

  摘要：

  先前，我们的小组报告了通过中间阶段拆分来合成公斤量的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂torcetrapib，1的合成方法。该说明描述了为开发适合于长期生产的临床候选药物的不对称途径而进行的研究。通过（R）-3-氨基戊腈与三氟甲基芳烃的偶联建立第一个不对称中心。将腈精制为合适的前体后，合成中的关键步骤是铵离子7的非对映选择性环化，以提供四氢喹啉核心。这种方法还允许简化的序列完成1的合成。描述了该方法的发展和综合原理。

  DOI：

  10.1021/op060013i

文献信息

• Method for producing (R) -3- [4- (trifluoromethyl) phenylamino] -pentanoic acid amide derivative
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20040199005A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention provides a method for easily producing an (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide derivative useful for an intermediate for pharmaceutical products, particularly an inhibitor of a cholesteryl ester transfer protein (CETP) from easily available raw materials. In the present invention, (S)-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-hydroxypentanoic acid amide prepared from easily available raw materials leads a production of (R)-4-ethyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-azetidinone to give (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide. Furthermore, (R)-4-ethyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-azetidinone is reacted with a carbamic acid ester to give an (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid amide derivative.

  本发明提供了一种从易获得的原料中轻松生产(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物的方法，该衍生物可用作制药产品中间体，特别是一种胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的中间体。在本发明中，从易获得的原料制备的(S)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-3-羟基戊酸酰胺导致(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮的生产，从而得到(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺。此外，(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮与一种碳酸酯反应，形成(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物。
• Intermediates of CETP inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020177716A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  This invention relates to intermediates useful in the preparation of CETP inhibitors and methods of preparation thereof.

  这项发明涉及用于制备CETP抑制剂的中间体及其制备方法。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS INTERMEDIATES<br/>[FR] COMPOSES UTILES COMME INTERMEDIAIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2002088069A2

  公开（公告）日：2002-11-07

  This invention relates compounds of formulae Wherein A is CN,CONH2 OR CONHCOOR, R being methyl or optionally substituted benzyl, useful as intermediates for cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors and methods for the preparation thereof.

  本发明涉及以下公式化合物，其中A为CN、CONH2或CONHCOOR，R为甲基或可选取代的苯甲基，作为胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的中间体以及其制备方法。
• [EN] METHODS FOR PREPARING CETP INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES POUR PREPARER DES INHIBITEURS DE CETP
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2002088085A2

  公开（公告）日：2002-11-07

  This invention relates to methods for preparing certain cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors IA or IB and intermediates related thereto.

  本发明涉及制备某些胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂IA或IB及其相关中间体的方法。
• Method for producing an optically active tetrahydroquinoline
  申请人：Moroi Takashi

  公开号：US20060122225A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention provides an industrially advantageous production method of optically active tetrahydroquinolines of formula (1), which comprises: 1) a step of reacting a β-ketoester of formula (2) with an amine of formula (3) to produce an enaminoester of formula (4); 2) a step of subjecting the enaminoester of formula (4) above obtained in 1) to asymmetric hydrogenation to produce an optically active β-amino acid derivative of formula (5); 3) a step of amidating the optically active β-amino acid derivative (5) above obtained in 2) to produce an amide of formula (6); 4) a step of alkoxycarbonylating the amide of formula (6) above obtained in 3) to produce a compound of formula (7); and 5) a step of subjecting the compound of formula (7) above to cyclization to produce the optically active tetrahydroquinoline of formula (1).

  本发明提供了一种工业上优势的光学活性四氢喹啉的生产方法，其中包括以下步骤：1）将化学式（2）的β-酮酸酯与化学式（3）的胺反应，生成化学式（4）的烯胺酸酯；2）将步骤1）中获得的化学式（4）的烯胺酸酯进行不对称氢化，生成光学活性的化学式（5）的β-氨基酸衍生物；3）将步骤2）中获得的光学活性的化学式（5）的β-氨基酸衍生物进行酰胺化，生成化学式（6）的酰胺；4）将步骤3）中获得的化学式（6）的酰胺进行烷氧羰基化，生成化学式（7）的化合物；5）将步骤4）中获得的化学式（7）的化合物进行环化，生成光学活性的化学式（1）的四氢喹啉。