2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one | 283172-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
• 英文别名: 2-phenyl-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraen-9-one
• CAS: 283172-68-9
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O
• 分子量: 262.311
• InChiKey: CMVVSYUUFABRBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  249-255 °C (decomp)
• 沸点：
  600.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

WD2000-012547 是一种选择性的 PARP-1 抑制剂，其 pKi 值为 8.221。

靶点

PARP-1 (Poly(ADP-ribose) polymerase-1)，作为一种 DNA 损伤传感器和信号分子，在辐射和化疗药物诱导的 DNA 单链断裂修复中发挥着至关重要的作用。这种酶的抑制剂有可能改善癌症化疗或放疗的效果。WD2000-012547 (Compound 66) 是一种代表性的 PARP-1 抑制剂，其 pKi 值为 8.221。

体外研究

PARP-1 在 DNA 损伤修复中扮演着重要角色。它能够感知并响应 DNA 碱基的损伤，并参与 DNA 单链断裂的修复过程。抑制 PARP-1 酶可能有助于提高癌症治疗的效果，特别是与化疗或放疗联合使用时。WD2000-012547 (Compound 66) 是一种具有高 pKi 值（8.221）的代表性的 PARP-1 抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one 在 氯化锌 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(3-(N,N-dimethylamino)methylphenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerases

  摘要：

  以下公式化合物是聚(ADP核糖基)转移酶（PARP）抑制剂，可用于治疗癌症并改善中风、头部创伤和神经退行性疾病的影响。作为癌症治疗药物，本发明的化合物可与细胞毒性药物和/或放射线结合使用。

  公开号：

  US06495541B1
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino<5,4,3-cd>indol-6-one 在 三苯基膦钯 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerases

  摘要：

  以下公式化合物是聚(ADP核糖基)转移酶（PARP）抑制剂，可用于治疗癌症并改善中风、头部创伤和神经退行性疾病的影响。作为癌症治疗药物，本发明的化合物可与细胞毒性药物和/或放射线结合使用。

  公开号：

  US06495541B1

文献信息

• THERAPEUTIC KINASE MODULATORS
  申请人：PIERRE Fabrice

  公开号：US20090093465A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, and modulating protein kinase activity. Molecules of the invention can modulate casein kinase (CK) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  该发明涉及部分具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖和调节蛋白激酶活性。该发明的分子可以调节酪蛋白激酶（CK）活性。该发明还涉及使用这些分子的方法。
• SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE AND PARP MODULATORS
  申请人：CHUA Peter

  公开号：US20090264423A2

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate casein kinase (CK) activity and/or poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  本发明涉及具有某些生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的分子可以调节酪蛋白激酶（CK）活性和/或聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）活性。本发明还涉及使用这些分子的方法。
• FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS AS SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE AND PARP MODULATORS
  申请人：CHUA Peter C.

  公开号：US20110263581A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate casein kinase (CK) activity and/or poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  本发明部分涉及具有某些生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的分子可以调节酪氨酸激酶（CK）活性和/或聚(ADP核糖)聚合酶（PARP）活性。本发明部分还涉及使用这些分子的方法。
• Novel Tricyclic Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibitors with Potent Anticancer Chemopotentiating Activity:  Design, Synthesis, and X-ray Cocrystal Structure
  作者：Stacie S. Canan Koch、Lars H. Thoresen、Jayashree G. Tikhe、Karen A. Maegley、Robert J. Almassy、Jianke Li、Xiao-Hong Yu、Scott E. Zook、Robert A. Kumpf、Cathy Zhang、Theodore J. Boritzki、Rena N. Mansour、Kanyin E. Zhang、Anne Ekker、Chris R. Calabrese、Nicola J. Curtin、Suzanne Kyle、Huw D. Thomas、Lan-Zhen Wang、A. Hilary Calvert、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、David R. Newell、Stephen E. Webber、Zdenek Hostomsky

  DOI：10.1021/jm020259n

  日期：2002.11.1

  A series of novel compounds have been designed that are potent inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1), and the activity and physical properties have been characterized. The new structural classes, 3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-ones and 3,4-dihydropyrrolo[4,3,2-de]isoquinolin-5-(1H)-ones, have conformationally locked benzamide cores that specifically interact with the PARP-1 protein. The compounds have been evaluated with in vitro cellular assays that measure the ability of the PARP-1 inhibitors to enhance the effect of cytotoxic agents against cancer cell lines.
• TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1140936B1

  公开（公告）日：2004-03-17