lagunamide A | 1255709-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: lagunamide A
• 英文别名: 7,39-epi-Lagunamide A；(3S,6S,12R,15S,18R,21E,24S,25S,26S)-12-benzyl-18,26-bis[(2S)-butan-2-yl]-6-[(2R)-butan-2-yl]-24-hydroxy-3,4,10,13,15,21,25-heptamethyl-1,19-dioxa-4,7,10,13,16-pentazacyclohexacos-21-ene-2,5,8,11,14,17,20-heptone
• CAS: 1255709-51-3
• 化学式: C₄₅H₇₁N₅O₁₀
• 分子量: 842.086
• InChiKey: VOJKUGWTQYFABB-ZJXVFMLESA-N

物化性质

• 沸点：
  1048.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lagunamide A 、 (R)-methoxytrifluoromethylphenylacetyl chloride 在 吡啶 作用下， 反应 10.0h， 生成 [(2R,5S,8R,14S,17S,20S,21S,22S,24E)-8-benzyl-2,20-bis[(2S)-butan-2-yl]-14-[(2R)-butan-2-yl]-5,7,10,16,17,21,25-heptamethyl-3,6,9,12,15,18,26-heptaoxo-1,19-dioxa-4,7,10,13,16-pentazacyclohexacos-24-en-22-yl] (2S)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Lagunamides A and B: Cytotoxic and Antimalarial Cyclodepsipeptides from the Marine Cyanobacterium Lyngbya majuscula

  摘要：

  Lagunamides A (1) and B (2) are new cyclic depsipeptides isolated from the marine cyanobacterium Lyngbya majuscula obtained from Pulau Hantu Besar, Singapore. The planar structural characterization of these molecules was achieved by extensive spectroscopic analysis, including 2D NMR experiments. In addition to Marfey's method and (3)J(H-H) coupling constant values, a modified method based on Mosher's reagents and analysis using LC-MS was deployed for the determination of the absolute configuration. Lagunamides A and B displayed significant antimalarial properties, with IC50 values of 0.19 and 0.91 mu M, respectively, when tested against Plasmodium falciparum. Lagunamides A and B also possessed potent cytotoxic activity against P388 murine leukemia cell lines, with IC50 values of 6.4 and 20.5 nM, respectively. Furthermore, these cyanobacterial compounds exhibited moderate antiswarming activities when tested against Pseudomonas aeruginosa PA01.

  DOI：

  10.1021/np100442x
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-D-phenylalanine 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 lagunamide A
  参考文献：
  名称：

  基于Matteson同源性的Lagunamide A的全合成

  摘要：

  发现Matteson同系物是合成lagunamide A的聚酮化合物片段的极佳工具。从手性硼酸酯开始，通过六个Matteson同源重复步骤，合成了包含聚酮化合物链的所有立体中心的中心结构单元。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00576

文献信息

• Diverse Synthesis of Marine Cyclic Depsipeptide Lagunamide A and Its Analogues
  作者：Wei Huang、Rong-Guo Ren、Han-Qing Dong、Bang-Guo Wei、Guo-Qiang Lin

  DOI：10.1021/jo401687s

  日期：2013.11.1

  The asymmetric total synthesis of lagunamide A (3.0%, 20 steps longest linear sequence) and its five analogues, including the structure dehydrated at the C37 position, are detailed in this report. The key feature in this diverse synthesis includes the elaboration of four consecutive chiral centers at C37–40 and the final macrocyclization. Starting from chiral aldehyde 10, we synthesized both 1,3-anti

  本报告详细介绍了lagunamide A（3.0％，最长20个步长的线性序列）及其五个类似物的不对称总合成，包括在C37位置脱水的结构。这种多样化合成的关键特征包括在C37–40处建立四个连续的手性中心并进行最终的大环化。从手性醛10开始，我们通过不对称的羟醛缩合和立体选择性烯丙基化合成了1,3-抗和1,3-顺式均烯丙基醇20a和20b。以下酯化引入l - N-Me-Ala单位导致显着的差向异构。该问题最终通过将醇与1-丙氨酸衍生物的相应的酰氯偶合而克服。关键的α，β-不饱和羧酸单元是通过甲基丙烯醛与相关烯烃的交叉复分解（CM）制得的。有趣的是，我们发现C7配置极大地影响了环的闭合。通过丙氨酸和异亮氨酸部分之间的大内酰胺化作用，获得了天然的拉古酰胺A（1a），其39个末端（1c）和其2个末端（1d）。