(3S,4R)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carboxylic acid | 692778-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4R)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3S)-3-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxooxetane-2-carboxylic acid；(2R,3S)-3-[(2S)-butan-2-yl]-4-oxooxetane-2-carboxylic acid
• CAS: 692778-40-8
• 化学式: C₈H₁₂O₄
• 分子量: 172.181
• InChiKey: QGJZSKMPEQCFLI-HCWXCVPCSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-[(2S)-aminopropionylamino]-3-{trans-(2S)-[((3S)-((1S)-methylpropyl)-4-oxooxetane-(2R)-carbonyl)amino]cyclopropyl}propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of (+)-belactosin A

  摘要：

  本研究首次报道了抗肿瘤抗生素贝拉糖苷 A 的简明全合成，其中涉及 β-内酯羧酸 3 与 N-丙氨环丙基丙氨酸 11 的偶联。

  DOI：

  10.1039/b316142k
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸 在 氢氧化钾 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 hydroxylamine-O-sulfonic acid 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (3S,4R)-3-((S)-sec-butyl)-4-oxooxetane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of (+)-belactosin A

  摘要：

  本研究首次报道了抗肿瘤抗生素贝拉糖苷 A 的简明全合成，其中涉及 β-内酯羧酸 3 与 N-丙氨环丙基丙氨酸 11 的偶联。

  DOI：

  10.1039/b316142k

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of cystargolide-based β-lactones as potent proteasome inhibitors
  作者：Doleshwar Niroula、Liam P. Hallada、Camille Le Chapelain、Susantha K. Ganegamage、Devon Dotson、Snezna Rogelj、Michael Groll、Rodolfo Tello-Aburto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.052

  日期：2018.9

  infiltration assays revealed that minor structural modifications have significant effects on the ability of our PIs to inhibit intracellular proteasomes, and we identified 5k as a promising candidate for continued therapeutic studies. Our novel drug lead 5k is a more potent proteasome inhibitor than carfilzomib with mid-to-low nanomolar IC50 measurements and it is cytotoxic against multiple cancer cell lines

  肽β-内酯蛋白酶体抑制剂（PIs）胱氨酸A和B被用于进行结构活性关系（SAR）研究，以评估其抗癌潜力。总共设计，合成并评估了24种不同的类似物的蛋白酶体抑制作用，对几种癌细胞系的细胞毒性以及它们进入完整细胞的能力。X射线晶体学分析和亚基选择性用于确定与β-内酯（P 1），肽核，（P x和P y）和端帽（P z）的结构修饰相关的特定亚基结合我们的脚手架。cygogolide衍生物5k，在P y和P处结构唯一图1显示出对人蛋白酶体的β5亚基最有希望的抑制活性（IC 50  ＝ 3.1nM），并且对MCF-7（IC 50  ＝ 416nM），MDA-MB-231（IC 50  ＝ 74nM）和对MCF-7具有显着的细胞毒性。RPMI 8226（IC 50  = 41 nM）癌细胞系。细胞浸润试验表明，微小的结构修饰对我们的PI抑制细胞内蛋白酶体的能力有重大影响，我们确定5k是继续治疗研究的有希望
• Rational hopping of a peptidic scaffold into non-peptidic scaffolds: structurally novel potent proteasome inhibitors derived from a natural product, belactosin A
  作者：Shuhei Kawamura、Yuka Unno、Takatsugu Hirokawa、Akira Asai、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1039/c3cc48818g

  日期：——

  Rational scaffold hopping of a natural product belactosin A derivative based on the pharmacophore model constructed resulted in the identification of the significantly simplified highly potent non-peptide derivatives.

  基于构建的药效团模型，对天然产物belactosin A衍生物进行合理的支架跳跃，最终导致识别出明显简化的高效非肽衍生物。
• Total Synthesis of (−)-Belactosin C and Derivatives via Double Diastereoselective Tandem Mukaiyama Aldol Lactonizations
  作者：Sung Wook Cho、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ol070275k

  日期：2007.4.1

  [reaction: see text] The enantioselective synthesis of (-)-belactosin C and derivatives was accomplished in a concise manner employing the tandem, Mukaiyama aldol-lactonizaton (TMAL) process. One approach involved a distal double diastereoselective TMAL reaction with a dipeptide glyoxamide, whereas a second approach involved amide coupling of a dipeptide with a beta-lactone carboxylic acid, obtained

  [反应：见正文]采用串联的Mukaiyama aldol-lactonizaton（TMAL）方法以简明的方式完成了（-）-半乳糖苷酶C及其衍生物的对映选择性合成。一种方法涉及与二肽乙二酰乙酰胺的远端双非对映选择性TMAL反应，而第二种方法涉及二肽与β-内酯羧酸的酰胺偶联，这是通过使用手性甲硅烷基乙烯酮缩醛的TMAL工艺获得的。非对映选择性的显着改善是在近端双非对映选择性TMAL过程中实现的。
• Oppolzer Sultam Directed Aldol as a Key Step for the Stereoselective Syntheses of Antitumor Antibiotic Belactosin C and Its Synthetic Congeners^,
  作者：Gullapalli Kumaraswamy、Mogilisetti Padmaja、Bekkam Markondaiah、Nivedita Jena、Balasubramanian Sridhar、Marelli Udaya Kiran

  DOI：10.1021/jo0516887

  日期：2006.1.1

  An efficient protocol has been developed using d-(2R)-Oppolzer sultam as a chiral auxiliary for generating anti/syn diastereomers with high enantiopurity and utilized in the efficient synthesis of natural product belactosin C and their synthetic congeners. It has been observed that a variation in the stoichiometry of the Lewis acid led to a difference in anti/syn selectivity.

  已经开发出一种有效的方案，使用d-（2 R）-Oppolzer sultam作为手性助剂，以产生具有高对映体纯度的抗/ syn非对映异构体，并被用于天然产物Belactosin C及其合成同源物的高效合成。已经观察到路易斯酸的化学计量的变化导致抗/同步选择性的差异。
• Three-dimensional structure-activity relationship study of belactosin A and its stereo- and regioisomers: development of potent proteasome inhibitors by a stereochemical diversity-oriented strategy
  作者：Keisuke Yoshida、Kazuya Yamaguchi、Akira Mizuno、Yuka Unno、Akira Asai、Takayuki Sone、Hideyoshi Yokosawa、Akira Matsuda、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1039/b900384c

  日期：——

  The development of potent proteasome inhibitors based on the stereochemical diversity-oriented strategy using a conformationally rigid cyclopropane structure was investigated. Thus, a series of stereo- and regioisomeric analogs of belactosin A (2), a cyclopropane amino acid (methanoamino acid)-containing tripeptidic proteasome inhibitor, were designed, in which the central cyclopropane amino acid part

  研究了基于构象刚性环丙烷结构的基于立体化学多样性导向策略的有效蛋白酶体抑制剂的开发。因此，设计了一系列的Belactosin A（2）立体异构体和区域异构体，这是一种含有环丙烷氨基酸（甲氨基氨基酸）的三肽蛋白酶体抑制剂，其中中央的环丙烷氨基酸部分被相应的立体异构体或区域异构体。使用一系列立体异构体的环丙烷氨基酸等效物，具有顺/反，D / L和syn / anti我们先前开发的立体化学多样性作为关键单元，已成功合成了目标化合物。生物学评价表明，如所预期，化合物活性改取决于中心环丙烷氨基酸部分的立体化学：在反式/ L-顺式异构体7和所述顺式/ L-抗-异构体9分别超过两倍强效天然Belactosin A（反式/ L-反异构体）。此外，三肽化合物13，非天然的顺式/ L-抗异构体9的合成前体被鉴定为高效蛋白酶体抑制剂。该化合物的效力是贝洛斯托因A的20倍，甚至比众所周知的抑制剂乳腺抑肽（4）更有