1,6-dimethyl-2-phthalimidomethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one | 401792-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,6-dimethyl-2-phthalimidomethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 2-((3-(benzyloxy)-1,6-dimethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methyl)iso-indoline-1,3-dione；2-[(1,6-dimethyl-4-oxo-3-phenylmethoxypyridin-2-yl)methyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 401792-01-6
• 化学式: C₂₃H₂₀N₂O₄
• 分子量: 388.423
• InChiKey: PJRWTMJTMVSZOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  250 °C (decomp)
• 沸点：
  574.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-dimethyl-2-phthalimidomethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(4-chlorophenyl)-N-((3-hydroxy-1,6-dimethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型2-取代的3-羟基-1,6-二甲基吡啶-4（1H）-作为铜绿假单胞菌的双重作用生物膜抑制剂。

  摘要：

  铜绿假单胞菌的化合物2-Heptyl-3-hydroxy-4（1 H）-quinolone（PQS）既是群体感应（QS）调节剂，又是有效的铁螯合剂，可诱导pyoverdine和Pyochelin的表达。参与高亲和力铁运输系统。潜在的双重作用抗生物膜策略需要设计用于干扰铁摄取和铜绿假单胞菌QS系统的分子。已经设计，合成并测试了一系列2-取代的3-羟基-1,6-二甲基吡啶-4-酮作为铜绿假单胞菌的生物膜抑制剂。一种化合物，N -（（1,3,6-三甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-基）甲基）己酰胺（10d）在20μM下表现出68.67％的生物膜抑制活性。进一步的机理研究已经证实，该化合物不仅抑制铜绿假单胞菌的QS系统，而且还充当铁螯合剂，与吡over定竞争激烈，从而导致细菌中铁缺乏。所述pyoverdine受体FPVA揭示作为目标10D由PVDS突变株，FPVA -overexpressed应变，和在计算机芯片上的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00763
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 四氢吡喃 、 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,6-dimethyl-2-phthalimidomethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxypyridin-4(1H)-one 衍生物作为 pqs 群体感应抑制剂可减弱铜绿假单胞菌的毒力并降低抗生素耐药性

  摘要：

  由于对细菌施加的选择压力较小，开发能够减少毒力因子产生的群体感应抑制剂是克服铜绿假单胞菌耐药性的有效策略。在本研究中，设计并合成了一系列带有4-氨基甲基-1,2,3-三唑连接基的3-羟基吡啶-4( 1H )-酮衍生物作为针对铜绿假单胞菌的抗毒剂。最有效的衍生物16e被鉴定为pqs系统 (IC 50 = 3.7 μM) 及其相关毒力因子绿脓素 (IC 50 = 2.7 μM) 的选择性抑制剂。此外， 16e表现出中等的生物膜抑制作用和对铜绿假单胞菌运动表型的显着抑制作用，且细胞毒性较低。化合物16e与环丙沙星、妥布霉素等抗生素联用在体外和体内秀丽隐杆线虫感染模型中表现出明显的抗菌协同作用。总体而言，化合物16e优异的抗毒特性使其成为治疗铜绿假单胞菌感染的潜在抗生素佐剂，未来可能会进入临床前开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01328

文献信息

• Synthesis and physicochemical assessment of novel 2-substituted 3-hydroxypyridin-4-ones, novel iron chelators
  作者：Majid Y Moridani、Gary S Tilbrook、Hicham H Khodr、Robert C Hider

  DOI：10.1211/0022357021778592

  日期：2010.2.18

  Novel 3-hydroxypyridin-4-one containing tridentate ligands were synthesised and their physicochemical properties characterised, including ionisation constants and stoichiometric titration with Fe(III). There is an urgent demand for orally active iron chelators with potential for the treatment of thalassaemia. In principle, tridentate ligands are likely to be more kinetically stable than bidentate molecules, but to date no satisfactory molecules have been identified. Fe(III) stability constants were assessed by competition with the hexadentate ligand EDTA. In all cases no evidence was found for a tridentate mode of iron chelation; instead the ligands behaved as bidentate hydroxypyridinones. As a consequence they provide no advantage over the more simple alkyl hydroxypyridinones.

  标题：摘要 新型含三齿配体的3-羟基吡啶-4-酮被合成，并对其物理化学性质进行了表征，包括电离常数和与Fe(III)的化学计量滴定。目前急需口服活性铁螯合剂，以潜在治疗地中海贫血。原则上，三齿配体可能比双齿分子更具动力学稳定性，但迄今尚未找到令人满意的分子。通过与六齿配体EDTA竞争评估了Fe(III)的稳定常数。在所有情况下，均未发现三齿铁螯合模式的证据；相反，配体表现为双齿羟基吡啶酮。因此，它们与更简单的烷基羟基吡啶酮相比并无优势。
• 一种羟基吡啶酮类化合物及其制备方法与应 用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN108191746B

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明属于医药领域，公开了一种羟基吡啶酮类化合物及其制备方法和用途。该化合物具有如式(Ⅰ)、(II)或(III)所示的化学结构，其中R1为丙基、丁基、戊基、己基、庚基、十一烷酮基、环丙基、换丁基、环戊基、环已基、呋喃基、苯基、对氟苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧基苯基、萘基、甲苯基、对氯甲苯基、对氟甲苯基或甲基环已基；R2为已基；R3为苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、联苯基或1,2,3,4‑四氢喹啉基。上述的羟基吡啶酮类化合物具有细菌生物膜形成抑制活性和铁螯合活性，可应用于制备具有细菌生物膜形成抑制作用的抗耐药菌药物。
• CONJUGATES AND THEIR USES IN MOLECULAR IMAGING
  申请人：Ballinger James Russell

  公开号：US20140056810A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The present invention relates to bifunctional compounds, the bifunctional compounds for use in molecular imaging and therapy, methods of molecular imaging using the bifunctional compounds and kits including the bifunctional compounds for use molecular imaging. The bifunctional compounds have a tripodal hydroxypyridinone chelating portion and may be conjugated to a targeting group so that the compounds target specific cells or tissues in a subject.

  本发明涉及双功能化合物，该双功能化合物用于分子成像和治疗，使用该双功能化合物进行分子成像的方法以及包括用于分子成像的双功能化合物的试剂盒。这些双功能化合物具有三脚架羟基吡啶酮螯合部分，并且可以与靶向基团偶联，以使化合物靶向主体中的特定细胞或组织。
• New fluorescent rosamine chelator showing promising antibacterial activity against Gram-positive bacteria
  作者：Ângela Novais、Tânia Moniz、Ana Rita Rebelo、Ana M.G. Silva、Maria Rangel、Luísa Peixe

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.05.013

  日期：2018.9

  fluorescent 3-hydroxy-4-pyridinone (3,4-HPO) iron chelator functionalized with a carboxyrosamine fluorophore (MRB20). The antibacterial activity of MRB20 was assessed against representative strains from clinically relevant Gram-positive and Gram-negative bacterial species and further compared with the inhibitory effect of a set of structurally related iron chelators including Deferiprone (1,2-dimethyl-3-

  在临床环境中，用于治疗由常见的多药耐药细菌病原体引起的感染的抗生素数量有限，需要不断寻找具有抗菌特性的新分子。细菌缺铁是一种有前途的替代方法，是铁螯合剂是药物设计中有吸引力的一类，其中某些化合物似乎具有抗菌作用。 在这项工作中，我们报告了功能化与羧基胺荧光团（MRB20）的新型荧光3-羟基-4-吡啶酮（3,4-HPO）铁螯合剂的合成和表征。评估了MRB20对临床相关革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌种类的代表性菌株的抗菌活性，并进一步与一组结构相关的铁螯合剂（包括Deferiprone（1,2-methyl-3-hydroxy- 4-吡啶酮）。表现出有前途的最小抑制浓度化合物（MIC <10毫克/升）进一步对更宽范围的细菌的属和种（的测试葡萄球菌属肠球菌属李斯特菌，芽孢杆菌属 spp。），包括耐多药细菌。 除新型化合物（MRB20）外，所有螯合剂均以极高的浓度[最小抑制浓度（MIC）从70 mg /
• Efficient bifunctional gallium-68 chelators for positron emission tomography: tris(hydroxypyridinone) ligands
  作者：David J. Berry、Yongmin Ma、James R. Ballinger、Richard Tavaré、Alexander Koers、Kavitha Sunassee、Tao Zhou、Saima Nawaz、Gregory E. D. Mullen、Robert C. Hider、Philip J. Blower

  DOI：10.1039/c1cc12123e

  日期：——

  A new tripodal tris(hydroxypyridinone) bifunctional chelator for gallium allows easy production of 68Ga-labelled proteins rapidly under mild conditions in high yields at exceptionally high specific activity and low concentration.

  一种新型三元三（羟基吡啶酮）双功能镓螯合剂可在温和的条件下以极高的比活度和低浓度快速、高产率生产 68Ga 标记的蛋白质。