4-formyl-3-methylfuroxan | 123953-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-formyl-3-methylfuroxan
• 英文别名: 3-methyl-4-furoxancarbaldehyde；3-methyl-4-furaxancarbaldehyde；4-formyl-3-methyl-1,2,5-oxadiazole 2-oxide；1,2,5-Oxadiazole-3-carboxaldehyde, 4-methyl-, 5-oxide；4-methyl-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-carbaldehyde
• CAS: 123953-16-2
• 化学式: C₄H₄N₂O₃
• 分子量: 128.087
• InChiKey: NWCBRLJSOBUXND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  44-46 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  267.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-formyl-3-methylfuroxan 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以50%的产率得到4-(hydroxymethyl)-3-methylfuroxan
  参考文献：
  名称：

  设计为新型杀菌剂的呋喃喃衍生物的合成及抗真菌活性。

  摘要：

  设计并合成了呋喃喃衍生物3-11作为潜在的杀菌剂。通过原位由N-羟基亚氨酰氯2生成的相应的腈氧化物的二聚作用，制备对称取代的呋喃喃衍生物3a-j。关键中间体醛4的进一步官能团修饰生成了呋喃喃衍生物5-11。在250 ppm的广谱植物真菌中观察到了呋喃喃衍生物3-11的杀真菌活性。

  DOI：

  10.1271/bbb.62.1693
• 作为产物：
  描述：

  巴豆醛 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-formyl-3-methylfuroxan
  参考文献：
  名称：

  New addition salts of angiotensin-converting enzyme inhibitors with no donor acids, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  式(I)的化合物：(A)m·(B)n(I)，其中A代表至少含有一个盐形成碱性功能的抑制血管紧张素转化酶的化合物，B代表至少含有一个盐形成酸性功能和至少一个NO供体基团的化合物，m代表已转化为盐的B的酸性功能的数量，n代表已转化为盐的A的碱性功能的数量，A和B之间的键或键为离子型。含有这些化合物的药品对治疗心血管病理有用。

  公开号：

  US20090082393A1

文献信息

• Synthesis and Preliminary Evaluation of N-Oxide Derivatives for the Prevention of Atherothrombotic Events
  作者：Leandro Rosseto、Maria Pires、Aylime Melchior、Priscila Bosquesi、Aline Pavan、Sisi Marcondes、Man Chung、Jean Santos

  DOI：10.3390/molecules201018185

  日期：——

  Thrombosis is the main outcome of many cardiovascular diseases. Current treatments to prevent thrombotic events involve the long-term use of antiplatelet drugs. However, this therapy has several limitations, thereby justifying the development of new drugs. A series of N-oxide derivatives (furoxan and benzofuroxan) were synthesized and characterized as potential antiplatelet/antithrombotic compounds. All compounds (3a,b, 4a,b, 8a,b, 9a,b, 13a,b and 14a,b) inhibited platelet aggregation induced by adenosine-5-diphosphate, collagen, and arachidonic acid. All compounds protected mice from pulmonary thromboembolism induced by a mixture of collagen and epinephrine; however, benzofuroxan derivatives (13a,b and 14a,b) were the most active compounds, reducing thromboembolic events by up to 80%. N-oxide derivative 14a did not induce genotoxicity in vivo. In conclusion, 14a has emerged as a new antiplatelet/antithrombotic prototype useful for the prevention of atherothrombotic events.

  血栓形成是许多心血管疾病的主要结局。目前用于预防血栓形成事件的治疗方法涉及长期使用抗血小板药物。然而，这种疗法存在若干局限性，因此有必要开发新药物。一系列 N-氧化物衍生物（呋喃并氧化物和苯并呋喃并氧化物）被合成并表征为潜在的抗血小板/抗血栓化合物。所有化合物（3a,b, 4a,b, 8a,b, 9a,b, 13a,b 和 14a,b）均抑制由二磷酸腺苷、胶原和花生四烯酸诱导的血小板聚集。所有化合物均能保护小鼠免受由胶原和肾上腺素混合物诱导的肺血栓栓塞；然而，苯并呋喃并氧化物衍生物（13a,b 和 14a,b）是活性最高的化合物，能将血栓栓塞事件减少高达 80%。N-氧化物衍生物 14a 在体内未诱导基因毒性。总之，14a 已成为一种新的抗血小板/抗血栓原型，对预防动脉粥样血栓形成事件具有重要意义。
• Nitric oxide enhancing diuretic compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20060189603A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The invention describes novel compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing diuretic compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating conditions resulting from excessive water and/or electrolyte retention; (b) treating cardiovascular diseases; (c) treating renovascular diseases; (d) treating diabetes; (e) treating diseases resulting from oxidative stress; (f) treating endothelial dysfunctions; (g) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (h) treating cirrhosis; (j) treating pre-eclampsia; (k) treating osteoporosis; (l) treating nephropathy; (m) treating peripheral vascular diseases; (n) treating portal hypertension; (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; (q) treating sexual dysfunctions; and (r) hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing diuretic compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the diuretic compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.

  该发明描述了包含至少一种增强一氧化氮利尿化合物或其药用盐的新型组合物和试剂盒，以及可选地，至少一种增强一氧化氮化合物和/或至少一种治疗剂的试剂盒。该发明还提供了以下方法：(a)治疗由过多水分和/或电解贮留引起的症状；(b)治疗心血管疾病；(c)治疗肾血管疾病；(d)治疗糖尿病；(e)治疗由氧化应激引起的疾病；(f)治疗内皮功能障碍；(g)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(h)治疗肝硬化；(j)治疗子痫前期；(k)治疗骨质疏松症；(l)治疗肾病；(m)治疗外周血管疾病；(n)治疗门静脉高压；(o)治疗中枢神经系统疾病；(p)治疗代谢综合征；(q)治疗性功能障碍；以及(r)高脂血症。增强一氧化氮利尿化合物包括至少一种增强一氧化氮基团，通过碳、氧和/或氮等一个或多个位点与利尿化合物连接，连接通过不能水解的键或基团。
• New antibacterial agents: Hybrid bioisoster derivatives as potential E. coli FabH inhibitors
  作者：Natanael D. Segretti、Ricardo A.M. Serafim、Mariana C.F. Segretti、Marcelo Miyata、Fernando R. Coelho、Ohara Augusto、Elizabeth I. Ferreira

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.089

  日期：2016.8

  treatment of bacterial infections worldwide, and therefore, it is imperative to study new scaffolds that are potentially useful in the development of new antibiotics. In this regard, we propose the design, synthesis and biological evaluation of hybrid sulfonylhydrazone bioisosters/furoxans with potential antibacterial (Escherichia coli) activity. The most active compound of the series, (E)-3-methyl-4

  微生物对抗生素产生抗药性是全世界细菌感染治疗的主要问题，因此，有必要研究可能对开发新抗生素有用的新支架。在这方面，我们提出了具有潜在抗菌（大肠杆菌）活性的杂磺酰hydr生物isosters / furoxans的设计，合成和生物学评估。该系列中活性最高的化合物（E）-3-甲基-4-（（2-甲苯磺酰肼基）甲基）-1,2,5-恶二唑2-氧化物的MIC =0.36μM，经测试无细胞毒性在Vero细胞上（IC50>100μM）。为了补充体外筛选，我们还研究了测试化合物与母体化合物的靶标β-酮酰基酰基载体蛋白合酶（FabH）的相互作用，
• Electrochemical characterization of para- and meta-nitro substituents in aqueous media of new antichagasic pharmaceutical leaders
  作者：Caroline G. Sanz、Kevin A. Dias、Raphael P. Bacil、Ricardo A.M. Serafim、Leandro H. Andrade、Elizabeth I. Ferreira、Silvia H.P. Serrano

  DOI：10.1016/j.electacta.2020.137582

  日期：2021.2

  further confirmed the generation of the nitro radical anion, since it reacts with molecular oxygen and regenerates the initial nitro compound. The interaction with cysteine was also evaluated, which favored the reduction process towards the generation of the nitroso derivative due to adduct formation, destabilizing the reduction process regarding the nitro radical anion. Therefore, electrochemical experiments

  使用伏安法研究了在水性介质中和在无氧条件下对位置敏感的两种前药的异构体的电化学还原机理，该异构体可预防恰加斯病，对硝基磺酰肼衍生物（p- NSF）和间硝基磺酰肼衍生物（m - NSF）。主要的还原过程归因于硝基的还原（E pc（p- NSF）= -0.58 V和E pc（m-NSF）= -0.62 V），在中等和较高pH值下产生亚硝基衍生物，在较低pH值下产生羟胺。仅对p- NSF观察到负电势值较小的另一个还原过程，这归因于硝基自由基阴离子的产生。两种化合物之间还原电位的差异以及对p- NSF的另一种还原过程的存在与硝基的位置有关，这是由于芳族环对还原中间体的独特稳定作用。在存在氧气的情况下，对于p- NSF，可以观察到硝基阴离子自由基还原过程的催化响应，因为当增加氧气的利用率时，其电流大小会增加。另外，对于m-NSF，即使在没有氧气的伏安图中未观察到这种还原过程，也可以检测到。这进一步证
• <i>In Vitro</i> Metabolic Stability and <i>in Vivo</i> Biodistribution of 3-Methyl-4-furoxancarbaldehyde Using PET Imaging in Rats
  作者：Adam B. Pippin、Zaira Hidayah Mohd Arshad、Ronald J. Voll、Jonathon A. Nye、Sussan Ghassabian、Craig M. Williams、Alessandra Mancini、Dennis C. Liotta、Maree T. Smith、Mark M. Goodman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00410

  日期：2016.6.9

  in rats. The furoxan ring was labeled with 13N to follow any nitric oxide release and the 3-methyl substituent was labeled with 11C to track the metabolite using PET imaging. The in vitro metabolic stability of PRG150 was assessed in rat liver microsomes and compared to in vivo metabolism of the synthesized radiotracers. PET images revealed a higher uptake of 13N over 11C radioactivity in the spinal

  疼痛性糖尿病神经病变（PDN）是一种周围神经性疼痛，目前临床上可用的镇痛药很难治疗。最近的研究表明，神经细胞中一氧化氮 (NO) 的逐渐消耗可能是 PDN 病理学的原因。一氧化氮供体 3-甲基-4-呋喃甲醛 (PRG150) 已被证明可以在 PDN 大鼠模型中产生剂量依赖性镇痛作用。为了深入了解镇痛机制，开发了放射性标记 PRG150 的方法来评估大鼠体内的生物分布。呋喃环用13 N 标记以追踪一氧化氮的释放，3-甲基取代基用11 C 标记以使用 PET 成像追踪代谢物。在大鼠肝微粒体中评估 PRG150 的体外代谢稳定性，并与合成放射性示踪剂的体内代谢进行比较。PET 图像显示，脊髓中13 N放射性吸收量高于11 C 放射性吸收量。放射性吸收的差异可能表明，脊髓和体感神经系统其他组成部分中 NO 的释放可能是 PDN 大鼠模型中 PRG150 镇痛作用的原因。