Mc-MMAF | 863971-19-1

• 物质功能分类: 生物 - 蛋白与多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Mc-MMAF
• 英文别名: maleimidocaproyl-monomethyl auristatin F；Mafodotin；(2S)-2-[[(2R,3R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoyl-methylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 863971-19-1
• 化学式: C₄₉H₇₆N₆O₁₁
• 分子量: 925.176
• InChiKey: ORFNVPGICPYLJV-YTVPMEHESA-N

物化性质

• 沸点：
  1052.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（108.09mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P284,P301+P310,P302+P350
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H300,H310,H330
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Drug-Linker Conjugates 可以扩展单克隆抗体的效用并提高其效力和有效性，因此常被用作将有毒有效负载靶向并递送至所选患病组织的手段。Drug-Linker 与抗体的位点特异性结合可能涉及对 mAb 进行基因工程改造，引入离散、可用的半胱氨酸或非天然氨基酸，并通过正交反应性官能团处理（如醛、酮、叠氮基或炔基标签）来实现。这些位点特异性方法不仅增加了 ADC 的均一性，还能够利用除硫醇或胺之外的新型生物正交化学部分。

Mc-MMAF（CAS: 863971-19-1）是由高效微管抑制剂 Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团 maleimidocaproyl 偶联而成。MMAF 是一种抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，毒性低于 MMAE。

VcMMAE（CAS:646502-53-6）是抗体药物复合体的一部分 (ADC)，具有抗癌活性，它由 MMAE 和 Vc 连接而成。

Mc-MMAF 是由高效微管抑制剂 Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团 maleimidocaproyl 偶联而成。MMAF 是一种抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，并且毒性低于 MMAE，适用于抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

• Auristatin

体外研究

• MMAF 是一种带有带电 C-末端苯丙氨酸的新一代 auristatin 衍生物，其细胞毒性活性低于其未带电的同系物 Monomethyl auristatin E (MMAE)。由于 MMAF 高度有毒，不能直接用作药物。当通过蛋白酶可切连接臂与针对内化、肿瘤特异性细胞表面抗原的单克隆抗体偶联时，它会产生强烈的抗肿瘤效应。在进入肿瘤细胞后，连接臂会由溶酶体中的 cathepsin 分解，从而激活其抗有丝分裂机制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Mc-MMAF 、 辅酶 A 生成
  参考文献：
  名称：

  Efficient Preparation of Site-Specific Antibody–Drug Conjugates Using Phosphopantetheinyl Transferases

  摘要：

  由磷酸泛乙烯基转移酶（PPTase）催化的翻译后修饰以前曾被用于用结构不同的分子对蛋白质进行位点特异性标记。PPT 酶催化的结果是共价修饰酰基/肽基载体蛋白及其替代底物中的丝氨酸残基，这些底物通常融合在 N 端或 C 端。为了测试 PPT 酶在制备抗体-药物共轭物（ADC）中的作用，我们在曲妥珠单抗的 110 个恒定区环路位置插入了 11 和 12 聚合的 PPT 酶底物序列。使用 Sfp-PPTase 可以在 63 个位点上有效地标记 auristatin 毒素，从而得到 95 个均一的 ADC。在CH1结构域标记的ADC总体上显示出极佳的药代动力学特征，药物损失可以忽略不计。在小鼠药�