N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)butane-1,4-diamine | 7657-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)butane-1,4-diamine
• 英文别名: N'-(6-chloro-2-methoxy-acridin-9-yl)butane-1,4-diamine；N'-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)butane-1,4-diamine
• CAS: 7657-92-3
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₃O
• 分子量: 329.829
• InChiKey: CUAXMFYZDLXXBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)butane-1,4-diamine 、 丁酸 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.33h， 以23%的产率得到9-[N-(4-(butanoyl)amino)butyl]amino-6-chloro-2-methoxyacridine
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾经典药物的N肉桂酸酯化：使用肉桂酰基以外的其他酰基对双阶段抗疟疾的作用

  摘要：

  在对我们的N-肉桂酸氯喹和奎纳克林类似物的报告进行的后续研究中，它们是有希望的双阶段抗疟疾药物，对血阶段恶性疟原虫和肝阶段伯氏疟原虫都有很高的体外效力，我们决定研究用其他酰基取代肉桂酰基部分。因此，合成了一系列N-酰化的类似物，它们具有抗血和肝阶段疟原虫的活性 。评估它们的体外细胞毒性。尽管发现新的N酰化类似物比N肉桂酸化的类似物活性低一些且具有更高的细胞毒性，但它们在体外对血液阶段的药物敏感性和耐药性同样表现出纳摩尔活性。恶性疟原虫，以及针对伯氏疟原虫的显着体外肝阶段活性。因此，证明了经典抗疟药的简单N酰化替代物有望成为双阶段抗疟药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500164
• 作为产物：
  描述：

  6,9-二氯-2-甲氧基吖啶 在 盐酸 、 苯酚 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N¹-(6-chloro-2-methoxyacridin-9-yl)butane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE CONJUGATE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS DE NUCLÉOSIDE ET DE NUCLÉOTIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2021202669A3

文献信息

• Evaluation of the Pharmacophoric Role of the O–O Bond in Synthetic Antileishmanial Compounds: Comparison between 1,2-Dioxanes and Tetrahydropyrans
  作者：Margherita Ortalli、Stefania Varani、Giorgia Cimato、Ruben Veronesi、Arianna Quintavalla、Marco Lombardo、Magda Monari、Claudio Trombini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01589

  日期：2020.11.12

  neglected diseases that can be treated with a limited drug arsenal; the development of new molecules is therefore a priority. Recent evidence indicates that endoperoxides, including artemisinin and its derivatives, possess antileishmanial activity. Here, 1,2-dioxanes were synthesized with their corresponding tetrahydropyrans lacking the peroxide bridge, to ascertain if this group is a key pharmacophoric requirement

  利什曼病是被忽视的疾病，可以用有限的药库治疗；因此，开发新分子是当务之急。最近的证据表明，包括青蒿素及其衍生物在内的过氧化物都具有抗霉菌活性。在这里，合成了1,2-二恶烷及其相应的四氢吡喃，而四氢吡喃没有过氧化物桥，以确定该基团是否是抗细菌活性的关键药效​​学要求。在体外检查了新合成的化合物，并初步研究了它们的作用机理。三种内过氧化物及其相应的四氢吡喃类有效抑制多形利什曼原虫的生长前鞭毛体和扁桃体，以及铁在它们的活化中没有发挥重要作用。此外，在经过氢过氧化物和四氢吡喃处理的前鞭毛体中均产生了活性氧。总而言之，在测试条件下，过氧化物基团对内过氧化物的抗菌活性没有关键作用。我们的发现揭示了1,2-二恶烷和四氢吡喃类化合物作为潜在化合物对利什曼原虫的新疗法的潜力。
• <i>N-</i>Cinnamoylation of Antimalarial Classics: Quinacrine Analogues with Decreased Toxicity and Dual-Stage Activity
  作者：Ana Gomes、Bianca Pérez、Inês Albuquerque、Marta Machado、Miguel Prudêncio、Fátima Nogueira、Cátia Teixeira、Paula Gomes

  DOI：10.1002/cmdc.201300459

  日期：2014.2

  drugs. A convenient approach to combat parasite resistance is the development of analogues of classical antimalarial agents, appropriately modified in order to restore their relevance in antimalarial chemotherapy. Following this line of thought, the design, synthesis and in vitro evaluation of N‐cinnamoylated quinacrine surrogates, 9‐(N‐cinnamoylaminobutyl)‐amino‐6‐chloro‐2‐methoxyacridines, is reported

  恶性疟疾是最致命的疟疾的病原体，对大多数药物的耐药性正在日益增强。对抗寄生虫耐药性的简便方法是开发经典抗疟药的类似物，并对其进行适当修饰以恢复其在抗疟药化疗中的相关性。按照这种思路，报道了N-肉桂酸奎纳克林替代物9-（N-肉桂酰基氨基丁基）-氨基-6-氯-2-甲氧基ac啶的设计，合成和体外评估。发现这些化合物对血液阶段的恶性疟原虫，对氯喹敏感的3D7都具有很高的效力（IC 50 = 17.0–39.0 n M）和抗氯喹W2和DD2株（IC 50 = 3.2-41.2和27.1-131.0Ñ中号，分别地），和肝脏阶段伯氏疟原虫（IC 50 = 1.6-4.9μ中号）的寄生虫。这些发现为抗疟药化疗中可能出现的“堕落天使的崛起”带来了新希望，并有可能使奎纳克林相关化合物作为双阶段抗疟药复活。
• Efficient Photocleavage of DNA by Cationic Porphyrin. Acridine Hybrids with the Effective Length of Diamino Alkyl Linkage.
  作者：Yoshinobu ISHIKAWA、Aya YAMASHITA、Tadayuki UNO

  DOI：10.1248/cpb.49.287

  日期：——

  Positively charged porphyrins bearing an acridine with various lengths of diamino alkyl linkage, 5-[4-[(6-chloro-2-methoxy-9-acridyl)aminoalkylaminocarbonyl]phenyl]-10, 15, 20-tris(4-N-methylpyridiniumyl)porphine triiodide, alkyl=ethyl, butyl, hexyl, or octyl, were synthesized. They exhibited more enhanced photocleavage activity of pUC18 plasmid DNA than TMPyP, meso-tetrakis(4-N-methylpyridiniumyl)porphine, which is well known to bind to DNA tightly and to cleave DNA effectively; the hybrid linked with the hexamethylene chain showed particularly high activity. An equilibrium dialysis experiment demonstrated that the binding ability of the hybrids to calf thymus (CT) DNA correlated quantitatively with the photocleavage activity. The lack of the substantial red-shift of the Soret maxima of the hybrids through the titration with CTDNA denied the intercalative binding of the porphyrin part. In their circular dichroism (CD) spectral change on binding to CTDNA, two negative peaks appeared at 275 nm and at 285-290 nm in the UV range. The latter negative peak was observed for hybrids, but not for TMPyP, and thus we assigned it to induced CD (ICD) derived from intercalation of acridine chromophore. In the visible range, the hybrids showed only a positive peak around their Soret maxima, and this feature suggested the porphyrin moiety lay in the DNA groove. In addition, the length of the linker markedly influenced the ellipticity of their visible ICD, suggesting that the proximity of the porphyrin moiety to DNA was greatly affected by the linker.

  合成了带有不同长度二氨基烷基连接的正电荷卟啉，5-[4-[(6-氯-2-美克氧基-9-氨基苯并吡啶)氨基烷基氨基甲酰基]苯基]-10, 15, 20-三(4-N-甲基吡啶鎓)卟啉三碘化物，烷基=乙基、丁基、己基或辛基。与已知能够紧密结合DNA并有效裂解DNA的TMPyP（美索-四(4-N-甲基吡啶鎓)卟啉）相比，它们在对pUC18质粒DNA的光裂解活性上表现出更强的增强效果；与己基链连接的杂交物表现出特别高的活性。一项平衡透析实验表明，杂交物与小牛胸腺（CT）DNA的结合能力与其光裂解活性之间存在定量关联。通过与CTDNA的滴定，杂交物的索雷特峰值没有发生显著红移，否定了卟啉部分的嵌入式结合。在与CTDNA结合时，它们在圆二色性（CD）光谱变化中，在紫外范围内出现了275 nm和285-290 nm的两个负峰。后者的负峰仅在杂交物中观察到，而在TMPyP中没有，因此我们将其归因于由氨基苯并吡啶的嵌入引起的诱导CD（ICD）。在可见光范围内，杂交物仅在其索雷特峰值附近显示出一个正峰，这一特征表明卟啉部分位于DNA的凹沟中。此外，连接链的长度显著影响了其可见ICD的椭圆率，表明卟啉部分与DNA的接近程度受到了连接链的极大影响。
• Antimalarial acridines: Synthesis, in vitro activity against P. falciparum and interaction with hematin
  作者：Lucie Guetzoyan、Xiao-Min Yu、Florence Ramiandrasoa、Stéphanie Pethe、Christophe Rogier、Bruno Pradines、Thierry Cresteil、Martine Perrée-Fauvet、Jean-Pierre Mahy

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.005

  日期：2009.12

  A series of acridine derivatives were synthesised and their in vitro antimalarial activity was evaluated against one chloroquine-susceptible strain (3D7) and three chloroquine-resistant strains (W2, Bre1 and FCR3) of Plasmodium falciparum. Structure–activity relationship showed that two positives charges as well as 6-chloro and 2-methoxy substituents on the acridine ring were required to exert a good

  合成了一系列of啶衍生物，并评估了它们对恶性疟原虫的一个对氯喹敏感的菌株（3D7）和三个对氯喹耐药的菌株（W2，Bre1和FCR3）的体外抗疟活性。结构-活性关系表明，required啶环上需要两个正电荷以及6-氯和2-甲氧基取代基才能发挥良好的抗疟活性。具有这些特性的最佳化合物抑制氯喹敏感的菌株的生长，其IC 50  ⩽0.07μM，接近氯喹本身，以及与IC三个抗氯喹株比氯喹更好的50 ⩽0.3μM。这些a啶衍生物抑制了β-血红素的形成，表明它们像CQ一样作用于血红素结晶过程。最后，还对人KB细胞进行了体外细胞毒性评估，结果表明，其中的9-（6-氨基乙基氨基）-6-氯-2-甲氧基ac啶二氯化物1在体外具有良好的选择性抗疟疾活性，相对于CQ易感菌株上具有哺乳动物细胞，并且对其他菌株具有有希望的选择性。
• Bleomycin models. Haemin–acridines which bind to DNA and cause oxygen-dependent scission
  作者：J. William Lown、Alummoottil V. Joshua

  DOI：10.1039/c39820001298

  日期：——

  Haemin–acirdines intercalate into duplex DNA via the acridine moiety and, in the presence of reducing agents, cause oxygen dependent scission and show antileukemic properties analogous to the action of the glycopeptide antibiotic bleomycin.

  Haemin-acirdines通过a啶部分插入双链体DNA中，在还原剂存在下，引起氧依赖性分裂，并显示类似于糖肽抗生素博来霉素作用的抗白血病特性。