(2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl hexanoic acid n-butyl amide | 105852-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl hexanoic acid n-butyl amide
• 英文别名: (2S,4S,5S)-N-butyl-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-(1-methylethyl)hexanamide；(2S,4S,5S)-N-butyl-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-(2-methylethyl)hexanamide；N-n-butyl-(2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropylhexamide；butyl (2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropylhexanamide；(2S,4S,5S)-5-amino-N-butyl-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropylhexanamide；(2S,4S,5S)-5-amino-N-butyl-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-propan-2-ylhexanamide
• CAS: 105852-64-0
• 化学式: C₁₉H₃₈N₂O₂
• 分子量: 326.523
• InChiKey: LHESRVQHGDYSAM-BZSNNMDCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl hexanoic acid n-butyl amide 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (2S,4S,5S)-5-[(S)-2-[(S)-2-Benzyl-3-(2-methyl-propane-2-sulfonyl)-propionylamino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-propionylamino]-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid butylamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of some transition-state inhibitors of human renin

  摘要：

  A series of renin inhibitors containing the dipeptide transition state mimics (2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-2-isopropyl-7-methyloctanoic acid (Leu (OH)/Val) and (2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-2-isopropyl-6-cyclohexylhexanoic acid (CHa /(OH)/Val) was prepared. A structure-activity study with Boc-Phe-His-Leu (OH)/Val-Ile-His-NH2 (8a) as starting material led to N-[(2S)-2-[(tert-butylsulfonyl)methyl]-3-phenylpropionyl]-His-Cha (OH)/ Val- NHC4H9-n (8i) which has the length of a tetrapeptide and contains only one natural amino acid. Compound 8i had an IC50 of 2 x 10(-9) M against human renin and showed high enzyme specificity; IC50 values against the related aspartic proteinases pepsin and cathepsin D were (8 x 10(-6) and 3 x 10(-6) M, respectively). In salt-depleted marmosets, 8i inhibited plasma renin activity PRA and lowered blood pressure for up to 2 h after oral administration of a dose of 10 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/jm00117a027
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-1-环己基-3-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯 在 Rh/Al₂O₃ 盐酸 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 氢气 、 三甲基铝 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S,4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl hexanoic acid n-butyl amide
  参考文献：
  名称：

  （2S，4S，5S）-5-氨基-6-环己基-4-羟基-2-异丙基己酸正丁基酰胺的羟乙烯二肽异戊烯的合成

  摘要：

  描述了由Boc-L-苯丙氨酸立体选择性地合成（2S，4S，5S）-5-氨基-6-环己基-4-羟基-2-异丙基己酸正丁基酰胺的羟基亚乙基二肽等排体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)91634-4

文献信息

• The synthesis of (2S,4S,5S) -5-(N-BOC)-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl-hexanoic acid lactone, an hydroxyethylene dipeptide isostere precusor
  作者：Prasun K. Chakravarty、Stephen E. de Laszlo、Carol S. Sarnella、James P. Sprinnger、Paul F. Schuda

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)95215-8

  日期：1989.1

  A synthetic approach to the butyrolactones of (2SR,4SR)-5(S)-(N-Boc)-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-2-isopropyl hexanoic acid from (L)-phenylalanine and the preparation of the n-butyl amide of the 2(S),4(S),5(S) acid is presented.

  由（L）-苯丙氨酸合成（2SR，4SR）-5（S）-（N-Boc）-氨基-6-环己基-4-羟基-2-异丙基己酸的丁内酯的方法提出了2（S），4（S），5（S）酸的正丁基酰胺。
• 5-(heterocyclylalkanoyl)amino-4-hydroxypentanamides
  申请人：Imperial Chemical Industries plc

  公开号：US05091425A1

  公开（公告）日：1992-02-25

  This invention concerns novel nitrogen derivatives of the formula I ##STR1## (and their pharmaceutically-acceptable salts), together with pharmaceutical compositions containing them. The nitrogen derivatives are inhibitors of the catalytic action of renin. The invention further concerns novel processes for the manufacture of said inhibitors.

  这项发明涉及公式I的新颖氮衍生物##STR1##（及其药用盐），以及含有它们的药物组合物。这些氮衍生物是肾素催化作用的抑制剂。该发明还涉及制造上述抑制剂的新型工艺。
• Processes for the preparation of 5-amino-4-hydroxy-valeric acid
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05010189A1

  公开（公告）日：1991-04-23

  The invention relates to novel processes and intermediates for the preparation of 5-amino-4-hydroxyvaleric acid derivatives of the formula ##STR1## in which R.sup.1 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl or the radical of a natural amino acid, R.sup.2 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, amino, hydroxy, mercapto, sulphinyl, sulphonyl or the radical of a natural amino acid, and R.sup.3 represents optionally substituted hydroxy or amino, by sigmatropic rearrangement of a suitable allyl ester, halolactonization of the resulting .gamma.,.delta.-unsaturated acid or of a suitable derivative thereof, exchange of halogen for a nitrogen-containing nucleophile, opening of the lactone ring and freeing of the amino group. Compounds of the formula I are starting materials for the preparation of renin-inhibitors which have an anti-hypertensive action.

  本发明涉及一种制备5-氨基-4-羟基戊酸衍生物的新型方法和中间体，其化学式为##STR1##其中R.sup.1表示氢，可选择性地取代烷基，环烷基，环烷基-低烷基，芳基，芳基-低烷基或天然氨基酸的基团，R.sup.2表示氢，可选择性地取代烷基，环烷基，环烷基-低烷基，芳基，芳基-低烷基，氨基，羟基，硫醇基，亚磺酰基或天然氨基酸的基团，R.sup.3表示可选择性地取代的羟基或氨基，通过适当的烯丙酸酯的sigma-转位，γ，δ-不饱和酸或其适当衍生物的卤代内酯化，卤素与含氮亲核试剂的交换，开环内酯环并释放氨基的方法制备。化合物I的式是制备抑制肾素的起始材料，具有降压作用。
• Processes for the preparation of 5-amino-4-hydroxyvaleric acid
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04898977A1

  公开（公告）日：1990-02-06

  The invention relates to novel processes and intermediates for the preparation of 5-amino-4-hydroxyvaleric acid derivatives of the formula ##STR1## in which R.sup.1 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl or the radical of a natural amino acid, R.sup.2 represents hydrogen, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, amino, hydroxy, mercapto, sulphinyl, sulphonyl or the radical of a natural amino acid, and R.sup.3 represents optionally substituted hydroxy or amino, by sigmatropic rearrangement of a suitable allyl ester, halolactonisation of the resulting .gamma.,.delta.-unsaturated acid or of a suitable derivative thereof, exchange of halogen for a nitrogen-containing nucleophile, opening of the lactone ring and freeing of the amino group. Compounds of the formula I are starting materials for the preparation of renin-inhibitors which have an anti-hypertensive action.

  该发明涉及一种新型过程和中间体，用于制备公式为##STR1##的5-氨基-4-羟基戊酸衍生物，其中R.sup.1代表氢，可选择取代的烷基，环烷基，环烷基-低烷基，芳基，芳基-低烷基或天然氨基酸的基团，R.sup.2代表氢，可选择取代的烷基，环烷基，环烷基-低烷基，芳基，芳基-低烷基，氨基，羟基，硫醇基，磺酰基或天然氨基酸的基团，R.sup.3代表可选择取代的羟基或氨基，通过适当的烯丙基酯的sigma异构重排，得到合适的.gamma.，.delta.-不饱和酸或其合适衍生物的卤代内酯化，通过卤素与含氮亲核试剂的交换，打开内酯环并释放氨基团。公式I的化合物是制备具有降压作用的肾素抑制剂的起始物质。
• Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-4-hydroxyvaleriansäure-Derivaten
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0258183A2

  公开（公告）日：1988-03-02

  Die Erfindung betrifft neue Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 5-Amino-4-hydroxyvaleriansäure-Derivaten der Formel worin R¹ Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cyclo­alkyl, Cycloalkylniederalkyl, Aryl, Arylniederalkyl oder den Rest einer natürlichen Aminosäure, R² Wasserstoff, gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Aryl, Arylniederalkyl, Amino, Hydroxy, Mercapto, Sulfinyl, Sulfonyl oder den Rest einer natürlichen Aminosäure und R³ gegebenenfalls substi­tuiertes Hydroxy oder Amino darstellen, durch sigmatrope Umlagerung eines geeigneten Allylesters, Halolactonisierung der erhältlichen γ,δ-ungesättigten Säure oder eines geeigneten Derivats davon, Aus­tausch von Halogen durch ein stickstoffhaltiges Nukleophil, Lacton­ringöffnung und Freisetzung der Aminogruppe. Verbindungen der Formel I sind Ausgangsstoffe zur Herstellung von anti-hypertensiv wirksamen Reninhemmern.

  本发明涉及制备 5-氨基-4-羟基戊酸衍生物的新工艺和中间体，其式如下 其中 R¹ 是氢、任选取代的烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基或天然氨基酸的基，R² 是氢、任选取代的烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、氨基、羟基、巯基、亚砜基、磺酰基或天然氨基酸的基，R³ 是任选取代的羟基或天然氨基酸的基、磺酰基或天然氨基酸的残基且 R³ 任选为取代的羟基或氨基，通过合适的烯丙基酯的西格玛重排、可获得的 γ，δ-不饱和酸或其合适衍生物的卤代内酯化、含氮亲核物取代卤素、内酯开环和释放氨基。式 I 化合物是制备抗高血压肾素抑制剂的起始原料。