[14C]-Gemopatrilat | 160135-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [14C]-Gemopatrilat
• 英文别名: Gemopatrilat；hexahydro-6-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)amino]-2,2-dimethyl-7-oxo-1H-azepine-1-acetic acid；BMS-189921；[S-(R*,R*)]-Hexahydro-6-[2-(mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)amino]-2,2-dimethyl-7-oxo-1H-azepine-1-acetic acid；[S-(R*,R*)]-hexahydro-6-[(2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)amino]-2,2-dimethyl-7-oxo-1H-azepine-1-acetic acid；2-[(6S)-2,2-dimethyl-7-oxo-6-[[(2S)-3-phenyl-2-sulfanylpropanoyl]amino]azepan-1-yl]acetic acid
• CAS: 160135-92-2
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 378.492
• InChiKey: YRSVDSQRGBYVIY-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-177 °C
• 沸点：
  649.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

这是一种强效且口服可用的双重ACE-中性肽酶（血管肽酶）抑制剂，其IC50值分别为12纳摩尔和63纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [14C]-Gemopatrilat 在 氧气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  血管肽酶抑制剂BMS-189921的高效不对称合成。

  摘要：

  [反应：见正文]完成了血管肽酶抑制剂BMS-189921的有效不对称合成。开发了两个短的对映选择性合成的共同关键中间体（S）-α-氨基a庚酮6b。烯烃3通过不对称氢化转化为6b。或者，将烯炔12转化为外消旋的α-氨基a庚酮15b，通过实用的动态分辨率将其转化为6b。

  DOI：

  10.1021/ol0352308
• 作为产物：
  描述：

  (S)-hexahydro-2,2-dimethyl-7-oxo-6-[(phenylmethoxy)carbonylamino]-1H-azepine-1-acetic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 dithiothreitol 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 [14C]-Gemopatrilat
  参考文献：
  名称：

  血管肽酶抑制剂BMS-189921的高效不对称合成。

  摘要：

  [反应：见正文]完成了血管肽酶抑制剂BMS-189921的有效不对称合成。开发了两个短的对映选择性合成的共同关键中间体（S）-α-氨基a庚酮6b。烯烃3通过不对称氢化转化为6b。或者，将烯炔12转化为外消旋的α-氨基a庚酮15b，通过实用的动态分辨率将其转化为6b。

  DOI：

  10.1021/ol0352308

文献信息

• METHOD OF TREATING CONTRAST-INDUCED NEPHROPATHY
  申请人：FOO Shi Yin

  公开号：US20120122844A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention provides the use of a neutral endopeptidase inhibitor, in the manufacture of a medicament for the treatment, amelioration and/or prevention of contrast-induced nephropathy. The invention also relates to the use of a compound of Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , X, A 3 , B 1 , s and n are defined herein, for the treatment, amelioration and/or prevention of contrast-induced nephropathy. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents for use in the treatment, amelioration and/or prevention of contrast-induced nephropathy.

  本发明提供了中性内切肽酶抑制剂的使用，用于制造用于治疗、改善和/或预防造影剂诱导性肾病的药物。该发明还涉及使用化合物Formula I中的化合物：其中R1、R2、R3、R5、X、A3、B1、s和n在此处定义，用于治疗、改善和/或预防造影剂诱导性肾病。本发明进一步提供了用于治疗、改善和/或预防造影剂诱导性肾病的药理活性剂的组合。
• Tetrahydropyrimidone inhibitors of fatty acid binding protein and method
  申请人：——

  公开号：US20020091078A1

  公开（公告）日：2002-07-11

  aP2 inhibiting compounds are provided having the formula 1 wherein A, B, X, and Y are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, employing such aP2 inhibitor or a combination of such aP2 inhibitor and another antidiabetic agent such as metformin, glyburide, troglitazone and/or insulin.

  提供了具有以下公式的aP2抑制化合物：其中A、B、X和Y如本文所述。还提供了一种治疗糖尿病和相关疾病的方法，特别是II型糖尿病，使用这种aP2抑制剂或这种aP2抑制剂与另一种抗糖尿病药物（如二甲双胍、格列本脲、曲格列酮和/或胰岛素）的组合。
• Pyridine [3,4-b] Pyrazinones
  申请人：Hughes O. Robert

  公开号：US20070249615A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: wherein R 2 , R 6A , R 6B and R 8 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, synthetic methods, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药用可接受的盐，其中化合物具有以下结构的Formula I：其中R2、R6A、R6B和R8如规范中定义。同时还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Deprotection and recrystallization processes
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US06340752B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  Acylmercaptoalkanoylamino lactam esters or acids are converted to the corresponding mercaptoalkanoylamino lactam ester or acid under basic conditions by including an agent which minimizes the amount of disulfides. Suitable agents are bismercaptans, phosphine or phosphite reducing agents, zinc metal powder, and sodium hydrosulfite. Such agents are also employed in the recrystallization and reprocessing of the mercaptoalkanoylamino lactam acids.

  酰巯基烷酰胺内酰胺酯或酸在碱性条件下，通过包含一种最小化二硫化物量的试剂来转化为相应的巯基烷酰胺内酰胺酯或酸。适当的试剂包括双硫醇、膦或亚膦还原剂、锌金属粉和氢亚硫酸钠。这些试剂也用于巯基烷酰胺内酰胺酸的再结晶和再加工。
• Pyridone inhibitors of fatty acid binding protein and method
  申请人：——

  公开号：US20020077340A1

  公开（公告）日：2002-06-20

  Compounds are provided having the formula 1 wherein A, Q, and X are as described herein. A method is also provided for treating diabetes and related diseases, especially Type II diabetes, employing such compounds alone or in combination with other antidiabetic agents such as metformin, glyburide, troglitazone and/or insulin.

  提供具有以下公式1的化合物，其中A，Q和X如本文所述。还提供了一种治疗糖尿病和相关疾病的方法，特别是II型糖尿病，使用这些化合物单独或与其他抗糖尿病药物（如二甲双胍，格列吡嗪，曲格列酮和/或胰岛素）联合使用。