2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-yl)acetohydrazide | 946848-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-yl)acetohydrazide
• 英文别名: 2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetohydrazide；2-(1,8-Diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetohydrazide；2-(1,8-diethyl-4,9-dihydro-3H-pyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetohydrazide
• CAS: 946848-58-4
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₂
• 分子量: 301.389
• InChiKey: SIXMXOHIZIDDBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-yl)acetohydrazide 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R,S)-1-{[5-(2,6-dichlorobenzyl)sulfanyl-4-ethyl-4H-1,2,4-triazole-3-yl]methyl}-1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  作为有效的甲硫氨酸氨肽酶（II 型）抑制剂的依托度酸-硫醚衍生物的合成、抗癌活性和分子建模

  摘要：

  一系列(R,S)-1-{[5-(取代)硫烷基-4-取代-4H-1,2,4-三唑-3-基]甲基}-1,8-二乙基-1,3 ,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚（5a-v）使用五步合成方案设计和合成，该方案涉及取代的苄基氯和（R，S）-5-[（1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)甲基]-4-取代-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮在最后一步。使用 MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑）比色法对合成的衍生物进行体外细胞毒性和抗癌活性评估，对 VERO、HEPG2（人肝细胞肝癌）、 SKOV3（卵巢癌）、MCF7（人乳腺癌）、PC3 和 DU145（前列腺癌）细胞，浓度为 10-5 M（10 μM）24 小时。与依托度酸相比，化合物 5d 和 5h 对 SKOV3 癌细胞系显示出最佳生物效力（IC50 分别为 7.22 和

  DOI：

  10.1002/ardp.201700195
• 作为产物：
  描述：

  依托度酸 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型基于Etodolac的1,2,4-三唑衍生物作为抗菌剂：合成，生物学评估和分子对接研究

  摘要：

  摘要 设计并合成了一系列来源于依托度酸的新型1,2,4-三唑非甾体抗炎药（NSAIDs）。使用1 H和13 C NMR，IR，质谱和元素分析鉴定合成的化合物，并评估其对革兰氏阳性微生物（如肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌）以及革兰氏阴性菌株（如铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌以培氟沙星为参考药物。一些化合物在浓度为50 mg / mL时表现出有效的活性，对肺炎链球菌的抑制范围为30至36 mm 。依托多拉克衍生ñ -异丁基-和ñ -乙基-1,2,4-三唑含有4-甲氧基苄基和3- nitrobenzylsulfanyl组反对活性铜绿假单胞菌具有25-29毫米抑制区以50mg / mL的浓度。与抗坏血酸（IC 50 16.81±0.18 µg / mL）相比，所有化合物均显示出优异的抗氧化活性，IC 50值在72.39±0.25 µg / mL至16.39±0.65 µg / mL之间。分子对接研究显示3-硝

  DOI：

  10.1134/s1070428020120210

文献信息

• Synthesis, Cytotoxicity, and Pro-Apoptosis Activity of Etodolac Hydrazide Derivatives as Anticancer Agents
  作者：Pelin Çıkla、Derya Özsavcı、Özlem Bingöl-Özakpınar、Azize Şener、Özge Çevik、Suna Özbaş-Turan、Jülide Akbuğa、Fikrettin Şahin、Ş. Güniz Küçükgüzel

  DOI：10.1002/ardp.201200449

  日期：2013.5

  Etodolac hydrazide and a novel series of etodolac hydrazide‐hydrazones 3–15 and etodolac 4‐thiazolidinones 16–26 were synthesized in this study. The structures of the new compounds were determined by spectral (FT‐IR, 1H NMR, 13C NMR, HREI‐MS) methods. Some selected compounds were determined at one dose toward the full panel of 60 human cancer cell lines by the National Cancer Institute (NCI, Bethesda

  本研究合成了依托度酸酰肼和一系列新型依托度酸酰肼-腙 3-15 和依托度酸 4-噻唑烷酮 16-26。新化合物的结构通过光谱（FT-IR、1H NMR、13C NMR、HREI-MS）方法确定。美国国家癌症研究所 (NCI, Bethesda, USA) 对 60 种人类癌细胞系的全组确定了一些选定的化合物。2-(1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)乙酸[(4-氯苯基)亚甲基]酰肼9对前列腺癌细胞系 PC-3，在 10-5 M (10 µM) 下具有 58.24% 的生长抑制。使用 MTT 比色法，在体外针对前列腺细胞系 PC-3 和大鼠成纤维细胞系 L-929 评估了化合物 9 在不同剂量下的细胞活力和生长抑制。与依托度酸相比，化合物 9 对 PC-3 细胞表现出抗癌活性，IC50 值为 54 µM (22.842 µg/mL)，并且对 L-929 大鼠成
• Design, synthesis and biological evaluation of antitumor platinum(II) agents conjugated with non-steroidal anti-inflammatory drug species
  作者：Ju Zang、Bin Zhang、Yuanjiang Wang、Xinyi Wang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105633

  日期：2022.3

  attracts much attention of many researchers for antitumor study, in which non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been widely investigated in anti-inflammatory treatments in cancers. Herein, we report a series of novel platinum(II) complexes derived from conjugation of several NSAIDs derivatives with two antitumor platinum(II) agents. The antitumor inhibitory effects of the synthesized compounds

  作为肿瘤的关键特征之一，炎症引起了许多研究人员的抗肿瘤研究的关注，其中非甾体抗炎药（NSAIDs）已在癌症的抗炎治疗中得到广泛研究。在此，我们报告了一系列新的铂 (II) 配合物，它们源自几种 NSAIDs 衍生物与两种抗肿瘤铂 (II) 剂的结合。估计了合成的化合物对许多癌细胞系的抗肿瘤抑制作用。通过利用两个生物活性部分，这些化合物表现出比其母体铂类药物更强的抗肿瘤活性，并且一些似乎具有克服顺铂耐药性的能力。其中，IA-1显示出最好的细胞毒性，甚至表现出比顺铂更强的抗肿瘤活性。进一步的研究表明，IA-1诱导显着的 DNA 损伤和 ROS 生成，伴随着大量的细胞铂积累，导致 A2780 细胞的凋亡率远高于顺铂。此外，发现IA-1通过抑制 COX-2/JAK2/STAT3 轴来抑制 A2780 细胞的转移和侵袭。所有这些结果表明，NSAIDs 物种的引入有效地使癌细胞对合成化合物敏感，证明 NSAIDs
• [EN] SYNTHESIS OF THIOSEMICARBAZIDES AND TRIAZOLES DERIVED FROM ETODOLAC<br/>[FR] SYNTHÈSE DE THIOSEMICARBAZIDES ET DE TRIAZOLES DÉRIVÉS DE L'ÉTODOLAC
  申请人：KUCUKGUZEL S GUNIZ

  公开号：WO2014003694A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  A novel series of new etodolac hydrazide derivatives, 1 -[2-(1,8-diethyI- 1,3,4,9- tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1 -yl)acetyl]-4-alkyl/aryl thiosernicarbazides [SGK224-230, SGK313] and 5-[(l,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)methyl]-4- subsrituted-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones [SGK238-244, SGK315] have been synthesized in this study.

  在这项研究中合成了一系列新的依托咯酸酰肼衍生物，包括1-[2-(1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)乙酰]-4-烷基/芳基硫脒卡巴齐德[SGK224-230, SGK313]和5-[(1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃[3,4-b]吲哚-1-基)甲基]-4-取代-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮[SGK238-244, SGK315]。
• Anti-cancer and anti-hepatitis C virus NS5B polymerase activity of etodolac 1,2,4-triazoles
  作者：Pelin Çıkla-Süzgün、Neerja Kaushik-Basu、Amartya Basu、Payal Arora、Tanaji T. Talele、Irem Durmaz、Rengül Çetin-Atalay、Ş.Güniz Küçükgüzel

  DOI：10.3109/14756366.2014.971780

  日期：2015.9.3

  Arachidonic acid is an unsaturated fatty acid liberated from phospholipids of cell membranes. NSAIDs are known as targets of cyclooxygenase enzyme (COX-1, COX-2 and COX-3) in arachidonic acid metabolism. This mechanism of COX-2 in carcinogenesis causes cancer. In addition, COX-2 plays a role in the early stages of hepatocarcinogenesis. Hepatitis C virus (HCV) infection is cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of our study was to improve effective agents against HCV. A novel series of new etodolac 1,2,4-triazoles derivatives (4a-h) have been synthesized and investigated for their activity against HCV NS5B polymerase. Compound 4a was found to be the most active with IC50 value of 14.8 mu M. In accordance with these results, compound 4a was screened for anti-cancer activity on liver cancer cell lines (Huh7, Mahlavu, HepG2, FOCUS). Compound 4a showed anti-cancer activity against Huh7 human hepatoma cell line with IC50 value of 4.29 mu M. Therefore, compound 4a could be considered as a new anti-cancer and anti-HCV lead compound.
• THIOSEMICARBAZIDES AND TRIAZOLES DERIVED FROM ETODOLAC AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Kucukguzel, S. Guniz

  公开号：EP2864334B1

  公开（公告）日：2017-01-04