(2S,5R)-Benzyl 3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate 4,4-Dioxide | 69388-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-Benzyl 3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate 4,4-Dioxide
• 英文别名: benzyl (3S,5R)-penicillinate 1,1-dioxide；benzyl penicillanate-S,S-dioxide；sulbactam benzyl ester；(2S,5R)-Benzyl 3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 4,4-Dioxide；benzyl (2S,5R)-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；benzyl (2S,5R)-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 69388-78-9
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₅S
• 分子量: 323.37
• InChiKey: OCDQFKHQZSBKKW-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.86
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-Benzyl 3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate 4,4-Dioxide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到舒巴坦酸
  参考文献：
  名称：

  Total syntheses of penicillanic acid S,S-dioxide and 6-aminopenicillanic acid using (benzyloxy)nitromethane

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00304a024
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 potassium permanganate 、 硫酸 、 碘 、 三乙胺 、 sodium bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (2S,5R)-Benzyl 3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo<3.2.0>heptane-2-carboxylate 4,4-Dioxide
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of Penicillanate Esters from Ultrasonically Formed Organozinc Intermediates

  摘要：

  通过母酸与三乙胺和适当的烷基卤化物在丙酮中的反应，合成了一系列 6δ-溴青霉酸酯 4。 在二氧杂环己烷中，在超声波搅拌下，这些酯与锌反应，除对硝基苄基酯外，所有溴酯都形成了有机锌中间体。水解有机锌中间体可得到相应的青霉烷酸酯，产率为 44%-72% 。

  DOI：

  10.1055/s-1985-31331

文献信息

• Some observations regarding β-lactam-cleavage reactions of penicillanate 1,1-dioxides and related compounds
  作者：Peter H. Crackett、Richard J. Stoodley

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80139-8

  日期：1984.1

  1,5-Bond ruptures may follow, but do not accompany, 4,7-bond cleavages of penicillanate 1,1-dioxides.

  1,5-键断裂可能随之发生，但并不伴随青霉酸酯1,1-二氧化物的4,7键断裂。
• Penicillin Derivatives Inhibit the SARS-CoV-2 Main Protease by Reaction with Its Nucleophilic Cysteine
  作者：Tika R. Malla、Lennart Brewitz、Dorian-Gabriel Muntean、Hiba Aslam、C. David Owen、Eidarus Salah、Anthony Tumber、Petra Lukacik、Claire Strain-Damerell、Halina Mikolajek、Martin A. Walsh、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02214

  日期：2022.6.9

  nucleophilic serine and cysteine proteases. We describe the synthesis of penicillin derivatives which are potent Mpro inhibitors and investigate their mechanism of inhibition using mass spectrometric and crystallographic analyses. The results suggest that β-lactams have considerable potential as Mpro inhibitors via a mechanism involving reaction with the nucleophilic cysteine to form a stable acyl–enzyme

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 是治疗 COVID-19 的药物化学靶标。鉴于β-内酰胺作为细菌亲核酶抑制剂的临床功效，它们作为病毒亲核丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的抑制剂引起了人们的兴趣。我们描述了青霉素衍生物的合成，它们是有效的 M pro抑制剂，并使用质谱和晶体分析研究了其抑制机制。结果表明，β-内酰胺作为 M pro抑制剂具有相当大的潜力，其机制涉及与亲核半胱氨酸反应形成稳定的酰基-酶复合物，如晶体学分析所示。结果强调了利用 β-内酰胺和相关酰化剂的亲核催化抑制病毒蛋白酶的潜力。
• A synthesis of 4-carboxy-3-methylceph-3-em 1,1-dioxide involving a new strategy for the ring enlargement of penicillanate 1,1-dioxides
  作者：G.D. Sriyani Ananda、Richard J. Stoodley

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61921-4

  日期：1985.1

  The title compound has been prepared from sulbactam sodium salt by a six-step sequence.

  由舒巴坦钠盐按六步顺序制备标题化合物。
• Penicillin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing certain of these compounds
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0013617A1

  公开（公告）日：1980-07-23

  This invention relates to a process for the preparation of certain penicillin derivatives which are useful as β-lactamase inhibitors. The compounds which may be prepared by the process of this invention have formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof: wherein R represents hydrogen, halogen, C1-6alkylthio, C1-6alkyl or alkyl substituted with phenyl, carboxy, C1-6alkoxycarbonyl, hydroxyorC1-6alkylthio, and n is zero, 1 or 2. In addition certain of the compounds produced by the process of the invention are novel compounds.

  本发明涉及一种制备某些青霉素衍生物的工艺，这些衍生物可用作β-内酰胺酶抑制剂。可通过本发明工艺制备的化合物具有式（I）或其药学上可接受的盐或酯： 其中R代表氢、卤素、C1-6烷硫基、C1-6烷基或被苯基、羧基、C1-6烷氧基羰基、羟基或C1-6烷硫基取代的烷基，n为0、1或2。此外，本发明工艺生产的某些化合物是新型化合物。
• 6-(Aminoacyloxymethyl) penicillanic acid 1, 1-dioxides as beta-lactamase inhibitors
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0154444A1

  公开（公告）日：1985-09-11

  beta-Lactamase inhibitors which are aminoacid esters of 6-alpha- and 6-beta-(hydroxymethyl)pencillanic acid 1,1-dioxides; pharmaceutically-acceptable salts thereof; conventional esters thereof which are hydrolyzable in vivo; bis-methanediol esters thereof; or mixed methanediol esters with said beta-lactamase inhibitors and sulbactam. Pharmaceutical compositions comprising said beta-lactamase inhibitors and a conventional beta-lactam antibiotic, said compositions useful in the treatment of bacterial infections. Compounds useful as intermediates in the synthesis of said beta-lactamase inhibitors. Antibacterial mixed bis-methanediol esters of said aminoacyloxymethyl penicillanic acid 1.1-dioxides and ampicillin or amoxicillin, also useful in the treatment of bacterial infections; and intermediates therefor.

  β-内酰胺酶抑制剂，其为 6-α-和 6-β-（羟甲基）青霉烷酸 1,1-二氧 化物的氨基酸酯；其药学上可接受的盐；其可在体内水解的常规酯；其双甲二醇酯； 或与所述β-内酰胺酶抑制剂和舒巴坦的混合甲二醇酯。包含所述β-内酰胺酶抑制剂和常规β-内酰胺类抗生素的药物组合物，所述组合物可用于治疗细菌感染。可用作合成所述β-内酰胺酶抑制剂的中间体的化合物。上述氨基乙酰氧甲基青霉烷酸 1.1-二氧化物和氨苄西林或阿莫西林的抗菌混合双甲二醇酯，也可用于治疗细菌感染；及其中间体。