(3S,8R,10R,12R,14R,17S)-17-((S)-5-((4-chlorophenethyl)amino)-2-hydroxypentan-2-yl)-4,4,8,10,14-pentamethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol | 1444554-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S,8R,10R,12R,14R,17S)-17-((S)-5-((4-chlorophenethyl)amino)-2-hydroxypentan-2-yl)-4,4,8,10,14-pentamethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol
• 英文别名: (3S,5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-17-[(2S)-5-[2-(4-chlorophenyl)ethylamino]-2-hydroxypentan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol
• CAS: 1444554-95-3
• 化学式: C₃₅H₅₆ClNO₃
• 分子量: 574.288
• InChiKey: JFEZEYQMFWUNMP-UWJYMKDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  原人参二醇 、 4-氯苯乙胺 在 臭氧 、 sodium triacetoxyborohydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以84%的产率得到(3S,8R,10R,12R,14R,17S)-17-((S)-5-((4-chlorophenethyl)amino)-2-hydroxypentan-2-yl)-4,4,8,10,14-pentamethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol
  参考文献：
  名称：

  20（S）-普萘他那二醇（PPD）类似物使耐多药的癌细胞对临床抗癌药物产生化学敏感性

  摘要：

  设计，合成和评估了新型20（S）-原戊二醇（PPD）类似物，并针对过表达P-糖蛋白（P-gp）的耐多药（MDR）细胞系（KBvcr）进行了化学增敏活性。结构-活性关系分析表明，芳族取代的脂肪族胺在24位（V组）有效且显着地使过表达P-gp的多药耐药（MDR）细胞对多西他赛（DOC），长春新碱（VCR）等抗癌药物敏感，和阿霉素（ADM）。PPD衍生品12和18对DOC和VCR的有效逆转能力比维拉帕米（VER）高1.3-2.6倍。重要的是，活性PPD类似物（5μM）对非MDR和MDR细胞均未观察到细胞毒性，这表明PPD类似物可作为一种有效的，安全的抗性调节剂的新型先导化合物。此外，初步的机制研究表明，PPD类似物的化学增敏活性是由抑制在MDR癌细胞中过度表达的P-糖蛋白（P-gp）引起的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.067

文献信息

• 20(S)-Protopanaxadiol (PPD) analogues chemosensitize multidrug-resistant cancer cells to clinical anticancer drugs
  作者：Junhua Liu、Xu Wang、Peng Liu、Rongxin Deng、Min Lei、Wantao Chen、Lihong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.04.067

  日期：2013.7

  analogues were designed, synthesized, and evaluated for the chemosensitizing activity against a multidrug resistant (MDR) cell line (KBvcr) overexpressing P-glycoprotein (P-gp). Structure–activity relationship analysis showed that aromatic substituted aliphatic amine at the 24-positions (groups V) effectively and significantly sensitized P-gp overexpressing multidrug resistant (MDR) cells to anticancer

  设计，合成和评估了新型20（S）-原戊二醇（PPD）类似物，并针对过表达P-糖蛋白（P-gp）的耐多药（MDR）细胞系（KBvcr）进行了化学增敏活性。结构-活性关系分析表明，芳族取代的脂肪族胺在24位（V组）有效且显着地使过表达P-gp的多药耐药（MDR）细胞对多西他赛（DOC），长春新碱（VCR）等抗癌药物敏感，和阿霉素（ADM）。PPD衍生品12和18对DOC和VCR的有效逆转能力比维拉帕米（VER）高1.3-2.6倍。重要的是，活性PPD类似物（5μM）对非MDR和MDR细胞均未观察到细胞毒性，这表明PPD类似物可作为一种有效的，安全的抗性调节剂的新型先导化合物。此外，初步的机制研究表明，PPD类似物的化学增敏活性是由抑制在MDR癌细胞中过度表达的P-糖蛋白（P-gp）引起的。